résultats neurologiques à 18 mois après hypothermie modérée pour une encéphalopathie hypoxique ischémique périnatale : synthèse et méta-analyse de données d’essais

L’encéphalopathie hypoxique ischémique périnatale est une cause majeure de décès et d’invalidité dans le monde pour laquelle aucun traitement spécifique n’a été disponible.1 Des études ont montré que les lésions neurales après hypoxie-ischémie sont retardées de plusieurs heures et que le traitement avec hypothermie modérée prolongée réduit les dommages cérébraux et améliore les résultats neurologiques.2 Plusieurs essais cliniques de l’application de l’hypothermie thérapeutique pendant l’encéphalopathie hypoxique-ischémique périnatale ont été rapportés.3

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Malheureusement, les résultats de ces essais ne sont pas concluants et les quelques études qui rapportent des résultats neurologiques à l’âge de 18 mois ou plus utilisent un résultat primaire composite de décès ou d’invalidité, ce qui rend difficile l’interprétation précise. En outre, bien que les études produisent des estimations ponctuelles montrant un bénéfice thérapeutique, les estimations n’atteignent la signification statistique conventionnelle que dans un rapport5. Une revue systématique publiée par la Cochrane Library en 2007 conclut que 72 heures d’hypothermie modérée commencées dans les 6 heures suivant la naissance Cependant, les experts et les cliniciens étaient réticents à l’égard de cette constatation, car les données étaient incomplètes et inadéquates pour permettre de commenter les résultats neurodéveloppementaux chez les survivants ou pour aborder des questions importantes telles que l’efficacité de l’hypothermie est modérée par la sévérité de l’encéphalopathie. Par conséquent, la controverse existe sur la valeur de l’hypothermie après encéphalopathie hypoxique-ischémique, et le consensus n’a pas été atteint. Un atelier organisé par l’Institut national de la santé infantile et du développement humain en 2006 a conclu que l’hypothermie thérapeutique était une thérapie évolutive et que les preuves n’étaient pas suffisantes pour soutenir la norme de soins.8 Ce point de vue a été approuvé par le comité de l’American Academy of Pediatrics sur le fœtus et le nouveau-né.9 De nouvelles études ont été publiées depuis la revue Cochrane, y compris l’essai TOBY (Total Body Hypothermia), le plus important essai randomisé contrôlé d’hypothermie pour l’encéphalopathie périnatale.6 L’étude TOBY rapporte les résultats neurologiques de 325 nourrissons à l’âge de 18 mois, mais ne fournit pas de preuve concluante sur l’efficacité de l’hypothermie thérapeutique, car elle n’a pas permis de déceler un bénéfice significatif en ce qui concerne l’issue primaire du décès ou de l’invalidité. Nous rapportons une méta-analyse de nouvelles études et des données supplémentaires récemment disponibles provenant d’études précédemment publiées qui définit la confiance avec laquelle l’hypothermie thérapeutique pourrait être utilisée pour réduire la mortalité et l’invalidité après une hypoxie-ischémie, détermine son effet sur les résultats neurologiques chez les nourrissons survivant l’implication des patients et du public dans les essais cliniques