Amphotéricine B désoxycholate administré par perfusion continue: le dosage fait-il une différence

à la toxicité, leur approche de l’augmentation de la dose au moins à mg / kg par jour semble se comparer favorablement aux taux de perfusion standard des doses conventionnelles de AmB-d ou aux doses plus élevées de formulations lipidiques d’amphotéricine B voir le tableau de leur étude. basé sur la prémisse qu’il existe une forte relation dose-réponse avec le traitement de l’amphotéricine B des infections fongiques invasives chez les patients immunocompromis gravement malades Les données pharmacocinétiques obtenues au début de leur développement suggèrent que les formulations lipidiques du médicament pourraient détourner l’amphotéricine B des reins pour les sites d’infection – de préférence, au système réticulo-endothélial – avec les plus fortes concentrations de médicament dans le foie et la rate De plus, des études sur des modèles animaux ont suggéré que la réduction de la néphrotoxicité avec les formulations lipidiques de l’amphotéricine B des doses globales plus élevées, par exemple, – mg / kg par jour, ce qui peut entraîner une meilleure réponse et une Ceci est particulièrement vrai dans les modèles impliquant des animaux neutropéniques avec aspergillose invasive Des études initiales de thérapie de sauvetage d’infections fongiques invasives chez l’homme ont également suggéré une supériorité possible de doses plus élevées des formulations lipidiques d’amphotéricine B habituellement ⩾ mg / kg par jour, lorsqu’il est utilisé chez les patients qui ne répondent pas aux doses conventionnelles de – mg / kg d’AmB-d par jour Des doses encore plus élevées de formulations lipidiques d’amphotéricine B ont été administrées en toute sécurité dans des études de phase / escalade de dose . Des essais cliniques contrôlés randomisés comparant AmB-d à des doses conventionnelles avec l’amphotéricine B dans des formulations lipidiques qui ont été réalisées à ce jour n’ont pas été en mesure d’étayer l’efficacité supérieure des dosages globaux supérieurs Les essais cliniques impliquant une infection fongique invasive documentée sont extrêmement difficiles. mener; par conséquent, leur incapacité à démontrer une efficacité supérieure de doses plus élevées peut être en partie attribuable à des problèmes de conception de l’essai. Cependant, il demeure que cette relation dose-réponse du traitement avec l’amphotéricine B a été difficile à prouver chez les humains. fournir des preuves convaincantes qu’il peut y avoir un dosage optimal d’amphotéricine B pour le traitement des infections fongiques invasives, il est difficile de déterminer ce qui est gagné en augmentant la dose d’AmB-d à mg / kg par jour par perfusion continue en ce qui concerne l’efficacité et collègues suggèrent que, parce qu’une dose quotidienne de mg / kg d’amphotéricine B liposomale a été comparée à une dose quotidienne de mg / kg d’AmB-d dans l’étude de Walsh et al , que ce rapport: g / kg peut être l’équivalent thérapeutique des médicaments Il faut souligner que l’étude de Walsh et al était une étude de thérapie empirique, et les dosages ont été déterminés sur la base d’études de thérapie empirique antérieures. Préparer des doses spécifiques de chaque agent pour le traitement de l’infection documentée Comment les doses d’amphotéricine B dans la forme désoxycholate correspondent-elles aux doses du liposome, du complexe lipidique et des formes de dispersion colloïdale lorsque l’on évalue l’efficacité? -d égale mg / kg par jour d’amphotéricine B liposomale ou lipidique Si oui, qu’en est-il de mg / kg par jour de la formulation lipidique, dose qui a été administrée sans danger à un certain nombre de patients dans des essais ouverts? Si l’on procédait à de futures études sur les infections fongiques invasives, quelle formulation de l’amphotéricine B devrions-nous utiliser, quelle dose et pendant combien de temps devrait-elle être perfusée? En plus des formulations lipidiques de l’amphotéricine B, de nouveaux triazoles, par exemple, le voriconazole, le posaconazole et le ravuconazole, et les échinocandines, par exemple, la caspofungine, la micafungine et l’anidulofongine, ont donné au clinicien plus de choix de médicaments actifs et potentiellement moins Les antifongiques toxiques à considérer pour le traitement des infections fongiques invasives mettant en jeu le pronostic vital Les essais cliniques en cours ou en développement porteront sur l’utilisation de ces médicaments en association ou en association avec d’autres traitements tels que l’interféron γ et les transfusions WBC compatible. déficits critiques pour le succès du traitement de l’infection Cependant, de nombreux patients semblent encore tolérer le traitement par AmB-d conventionnel et y réagir. Bien que la perfusion continue puisse être un moyen de réduire l’incidence des toxicités rénales et rénales courantes associées à la perfusion , les difficultés pratiques de perfusion continue d’un médicament qui n’est pas soluble dans une solution saline et qui est donc incompatible avec d’autres médicaments peuvent limiter l’utilisation de cette approche dans des études plus vastes impliquant des patients avec des conditions plus compliquées. pharmacocinétique et pharmacodynamique de l’amphotéricine B désoxycholate, nous rappelons f combien peu nous savons réellement sur l’utilisation appropriée d’un de nos agents antifongiques les plus anciens et les plus fréquemment utilisés