Fumer provoque des centaines de mutations génétiques

“La recherche quantifie les dommages génétiques causés par le tabagisme”, rapporte le Mail, affirmant qu’un paquet par jour cause 150 mutations dans les cellules pulmonaires.

Cette étude a analysé la séquence d’ADN des cellules de plus de 5000 cancers. Environ la moitié provenait de fumeurs et le reste de non-fumeurs, ce qui a permis aux chercheurs de comparer les mutations entre les deux.

Dans l’ensemble, l’étude a révélé que les cellules cancéreuses provenant des fumeurs avaient tendance à contenir un plus grand nombre de mutations et de substitutions anormales dans la séquence d’ADN.

Les chercheurs ont été en mesure d’estimer le nombre de mutations qui seraient causées dans différents types de cellules – pas seulement dans les poumons – de fumer un paquet par jour pendant un an.

Par exemple, fumer une année causerait 150 mutations dans les cellules pulmonaires, 97 mutations dans les cellules de la boîte vocale (larynx), et 39 dans la gorge (pharynx).

Comme le disent les chercheurs, leur analyse génétique n’est pas en mesure de dire avec certitude le mécanisme par lequel ces changements se produisent, ou de savoir si d’autres comportements associés au tabagisme, comme la consommation d’alcool, peuvent être impliqués dans les changements.

Néanmoins, l’étude souligne les méfaits connus du tabagisme et du mélange de produits chimiques cancérigènes que contiennent les cigarettes. Toute quantité de tabac peut être nuisible, mais il n’est jamais trop tard pour arrêter.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Los Alamos National Laboratory et du Comprehensive Cancer Center de l’Université du Nouveau-Mexique, aux États-Unis et dans plusieurs autres institutions internationales.

Il a été financé par le Wellcome Trust, entre autres sources, et a été publié dans la revue à comité de lecture Science. L’article est ouvertement disponible pour accéder en ligne.

Les médias ont donné une couverture fiable de cette étude dans son ensemble.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude génétique visait à analyser les mutations de l’ADN présentes dans des milliers de types différents de cellules cancéreuses liées au tabagisme.

Le tabagisme est bien connu pour être nocif pour la santé. On dit qu’il est associé à 17 types différents de cancer et derrière la cause de la mort pour six millions de personnes dans le monde chaque année.

Parmi les produits chimiques présents dans le tabac, 60 d’entre eux seraient des substances cancérogènes connues (cancérogènes).

Beaucoup d’entre eux causent des dommages à l’ADN et des mutations génétiques dans les cellules du corps qui se multiplient ensuite pour produire un grand nombre de cellules anormales.

Cette étude visait à analyser les différentes mutations génétiques causées par la fumée de tabac.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude a examiné les séquences d’ADN dans 5 243 échantillons cellulaires de cancers liés au tabagisme. Les échantillons comprenaient les cancers du poumon, de la bouche, de la gorge, du foie, du rein, de la vessie, du pancréas et du col de l’utérus.

Les chercheurs se sont concentrés sur l’analyse des positions particulières au sein de la séquence d’ADN de ces cellules où des mutations se produisaient, appelées signatures mutationnelles.

Parmi les échantillons, 2 490 provenaient de fumeurs et 1 062 de non-fumeurs, ce qui leur a permis de comparer le nombre et le type de mutations trouvées chez les fumeurs avec les non-fumeurs.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que chez les fumeurs, il y avait un plus grand nombre de cas où des points de la séquence d’ADN avaient été substitués, en particulier pour les cancers du poumon, de la gorge, du foie et du rein.

Les fumeurs avaient un plus grand nombre de mutations dans certaines signatures de mutation que les non-fumeurs. Par exemple, la plupart des cancers du poumon et de la gorge chez les fumeurs présentaient de nombreuses mutations dans la signature 4.

Cependant, 13,8% des non-fumeurs ont également montré de nombreuses mutations de la signature 4, qui, selon les chercheurs, pourraient être attribuables au tabagisme passif ou aux anciennes habitudes tabagiques non déclarées.

Les chercheurs ont ensuite décrit les autres signatures mutationnelles individuelles où ils ont trouvé des différences entre les fumeurs et les non-fumeurs, y compris les signatures 2, 5, 13 et 16.

Ils ont ensuite utilisé cette information sur les signatures mutationnelles par type de cancer pour calculer le risque ajusté en fonction de l’âge d’une personne qui fume 30 cigarettes ou plus par jour en développant des cancers spécifiques.

Par exemple, un fumeur était 22 fois plus susceptible de développer le type le plus courant de cancer du poumon (adénocarcinome) et 13 fois plus susceptible de développer un cancer du larynx. Une femme avait presque le double du risque de cancer du col de l’utérus et de l’ovaire.

Les chercheurs ont calculé que le nombre de substitutions anormales dans la séquence d’ADN augmentait avec le nombre d’années de paquets fumées – un paquet d’années signifiant fumer un paquet de cigarettes par jour pendant un an.

Ils ont estimé qu’une année-paquet fumée provoquerait 150 mutations dans les cellules pulmonaires, 97 mutations dans les cellules du larynx, 39 dans le pharynx, 23 dans la bouche, 18 dans la vessie et 6 mutations dans les cellules hépatiques.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que leurs résultats sont compatibles avec la théorie selon laquelle fumer cause le cancer en augmentant le nombre de mutations trouvées dans l’ADN cellulaire, bien que le mécanisme exact par lequel cela se produit n’est pas complètement clair.

Ils ont dit: “Bien que nous ne pouvons pas exclure les rôles pour les comportements covariants des fumeurs ou les différences dans la biologie des cancers survenant chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs, le tabagisme est la cause la plus plausible de ces différences.”

Conclusion

Cette étude sert à mettre en évidence les méfaits connus de la cigarette. La recherche bénéficie de l’analyse de milliers de lignées cellulaires cancéreuses différentes, et de comparer soigneusement les mutations trouvées chez les fumeurs avec celles des non-fumeurs.

Il montre qu’il existe des différences entre les deux – même dans les cancers du même type – avec ceux des fumeurs qui tendent généralement à avoir un plus grand nombre de mutations et de substitutions anormales dans la séquence d’ADN.

Cependant, il ne peut pas nous dire beaucoup plus que cela. Par exemple, il ne peut pas nous dire si le même type de cellule et le même stade de cancer du poumon chez un fumeur sont susceptibles d’avoir un pronostic plus sombre que le même cancer chez un non-fumeur parce qu’il contient plus de mutations.

Comme les chercheurs le reconnaissent, ils ne peuvent pas dire à partir de cette étude les mécanismes biologiques exacts qui peuvent causer les mutations chez les fumeurs et les non-fumeurs, ni savoir si d’autres comportements liés au tabagisme, comme la consommation d’alcool, peuvent avoir une influence.

Il est également important de souligner que le nombre de mutations causées par l’année du paquet est une estimation très générale basée uniquement sur cet ensemble de données unique.

Par exemple, nous ne pouvons pas savoir avec certitude qu’un homme qui a fumé un paquet par jour pendant 20 ans a maintenant 3 000 mutations dans ses cellules pulmonaires.

La quantité de dommages à l’ADN causés par le tabagisme chez un individu peut être grandement influencée par le profil génétique sous-jacent, le mode de vie, l’environnement et le type de tabac fumé.

Néanmoins, cette étude met en évidence les méfaits connus du tabagisme et du mélange de produits chimiques cancérigènes que contiennent les cigarettes. Toute quantité de tabac peut être nuisible, mais il n’est jamais trop tard pour arrêter psychothérapie.