Incidence des réactions de type allergique associées au carbapénème chez les patients avec des patients n’ayant pas présenté d’allergie à la pénicilline

Cette analyse rétrospective visait à déterminer l’incidence comparative de la réactivité croisée associée au traitement antibiotique carbapénème chez les patients avec ou sans allergie à la pénicilline. Nous avons cherché à déterminer si l’incidence de la réactivité croisée est différente entre l’imipénem-cilastatine et le méropénème. Au sein de chaque groupe, des sous-groupes de patients allergiques à la pénicilline et à la pénicilline non allergique ont été équilibrés à parts égales entre l’imipénem-cilastatine et le méropénème. L’incidence des patients ayant un cas rapporté ou documenté L’allergie à la pénicilline associée à une réaction allergique à un carbapénème était de%, ce qui est supérieur au risque chez les patients qui n’étaient pas allergiques à la pénicilline P = Aucune différence dans la survenue de réactions allergiques n’a été observée entre les carbapénèmes

Les pénicillines, les céphalosporines et les carbapénèmes possèdent chacun la structure bicyclique caractéristique, l’entité chimique supposée être responsable de l’hypersensibilité aux β-lactamines. Un risque accru de réactions d’hypersensibilité aux céphalosporines chez les patients allergiques aux pénicillines a été bien documenté Imipénem-cilastatine , meropenem et ertapenem composent la classe des antibiotiques carbapénèmes actuellement commercialisés L’incidence de l’hypersensibilité associée au carbapénème dans la population générale est estimée à <%> Comme pour les céphalosporines, un risque significatif d’hypersensibilité croisée a été observé entre pénicillines et carbapénèmes Ainsi, lorsqu’ils sont stimulés par un carbapénème, les patients allergiques à la pénicilline sont plus susceptibles de présenter une réaction allergique que ceux n’ayant pas d’antécédents d’allergie à la pénicilline. Incidence des réactions d’hypersensibilité imipénème-cilastatine chez les individus avec une allergie à la pénicilline signalée ou documentée a été L’objectif de notre étude était de déterminer l’incidence comparative de la réactivité croisée associée au traitement antibiotique au carbapénème chez les patients présentant une allergie à la pénicilline documentée ou rapportée, par rapport à un groupe témoin de patients dépourvus de antécédents d’allergie à la pénicilline L’objectif de cette étude était de fournir des informations pratiques pour permettre aux cliniciens de prendre des décisions plus éclairées concernant le choix des antibiotiques chez les patients ayant des antécédents d’allergie à la pénicilline, car le prescripteur doit souvent se fier à lui-même. antécédents d’allergie signalés

Patients et méthodes

L’étude a été examinée et approuvée par le comité d’examen institutionnel Ann Arbor de l’Université du Michigan Health System Tous les patients admis au centre médical de l’Université du Michigan et traités avec un antibiotique carbapénème durant la période de janvier à août étaient éligibles à l’étude. Les patients ayant un groupe d’allergie à la pénicilline documenté ou signalé et les patients sans groupe d’allergies ont été identifiés et sélectionnés pour un total de patients traités avec un antibiotique carbapénème. Les patients dont l’allergie à la pénicilline était associée à l’ampicilline, à l’ampicilline-sulbactam, à l’amoxicilline ou à l’amoxicilline-clavulanate n’ont pas été inclus dans la stratification initiale des patients. Dans chaque groupe, les patients avec ou sans allergie à la pénicilline L’équilibre entre le traitement par l’imipénem-cilastatine et le méropénem n’a pas été inclus dans l’étude car il ne s’agissait pas d’un médicament de cette institution pendant la période d’étude. Les patients étaient exclus s’ils avaient été désensibilisés à la pénicilline quelques semaines après avoir reçu un carbapénème, ont été traités avec une pénicilline simultanément ou dans h avant l’initiation du carbapénème, avait & lt; h de suivi après la première dose de carbapénème administrée, ou a échoué à recevoir ⩾ dose de la réaction de type allergique carbapénème prescrit à l’imipénème-cilastatine et au méropénème a été définie comme ⩾ des réactions suivantes: réactions dermatologiques telles que éruption cutanée ou urticaire, fièvre , anaphylaxie, œdème angioneurotique, anomalies hématologiques telles que la thrombocytopénie ou la leucopénie, ou tout autre signe ou symptôme de nature allergique se présentant après le début du traitement. L’éosinophilie pouvant être due à de nombreuses causes, et parce que sa survenue est souvent bénigne, la manifestation a été incluse comme une réaction de type allergique seulement si elle a entraîné l’arrêt du traitement par carbapénème Une relation causale peut être difficile à déterminer pour certaines réactions, telles que la fièvre médicamenteuse et la neutropénie, qui peuvent être de nature immunologique et non immunologique. tenter de différencier une réaction immunologique et non immunologique, une relation causale a été établie prise en compte du délai de survenue et de la présence d’autres facteurs étiologiques présumés Les réactions jugées allergiques ont été documentées sur la base du schéma de classification précédemment utilisé par McConnell et al tableau Si une réaction de type allergique a été notée, signes et symptômes, Les caractéristiques du patient recueillies comprenaient l’âge, le sexe, les antécédents d’allergie médicamenteuse, les états pathologiques historiques et actuels et les médicaments concomitants. La durée du traitement par carbapénème a également été notée.

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques de classification de la réaction de type allergique au carbapénèmeTable View largeTélécharger slideCritères de classification de la réaction de type allergique au carbapénème

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients recevant un carbapenemTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients recevant un carbapenemDemographic, données cliniques et les résultats ont été comparés entre les patients avec et sans antécédents d’allergie à la pénicilline par test de Fisher pour les variables catégorielles et par le test de la somme des rangs de Wilcoxon pour les variables continues Un modèle de régression logistique a été utilisé pour déterminer les chances ajustées de développer une réaction de type allergique à la thérapie au carbapénème entre les groupes et P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif pour toutes les analyses Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec SAS pour Windows, version SAS Institute

Résultats

Parmi les dossiers médicaux initialement identifiés pour l’examen, indisponibles et ne répondant pas aux critères d’inclusion Parmi les patients exclus, les patients avaient moins que le suivi -h requis, et pour les patients, une commande a été écrite mais le patient n’a pas réellement En dernier lieu, les patients ont été traités concomitamment avec une pénicilline. Les patients restants ont été inclus dans l’analyse, parmi lesquels une allergie à la pénicilline documentée ou signalée, et dont les résultats n’ont pas été rapportés pour la confirmation de l’hypersensibilité présumée. Tous les patients présentant une allergie à la pénicilline signalée ou documentée Les caractéristiques démographiques des patients, le carbapénème utilisé, la durée du traitement par carbapénème, les antécédents d’allergies médicamenteuses et l’antibiothérapie concomitante aux antibiotiques et aux corticostéroïdes sont présentés dans le tableau. dans le groupe Les patients avec une allergie à la pénicilline documentée ou rapportée étaient m À l’exception du traitement concomitant par les fluoroquinolones, aucune différence n’a été observée en ce qui concerne les antibiotiques concomitants ou les corticostéroïdes ⩾ l’équivalent de prednisone utilisé dans toutes les cohortes. incidence des réactions de type allergique carbapénème chez les patients du groupe était de% des patients, comparé à une incidence de% des patients du groupe P = Les temps moyens de réaction chez les patients avec et sans allergie à la pénicilline rapportée étaient des jours doses et jours Lorsque l’on compare l’incidence des réactions de type allergique au carbapénème classées comme probables ou probables, excluant les réactions jugées probables dans la nature, on considère que% des patients du groupe et% des patients du groupe sont allergiques aux carbapénèmes. ont été spécifiquement classés comme étant de nature définie, mais aucune P = tableau En ajustant l’âge, le sexe et l’utilisation de pred mg de prednisone, les chances qu’un patient ayant déclaré une allergie à la pénicilline puissent présenter une réaction allergique à un carbapénème par rapport au groupe témoin étaient les suivantes: % CI, – Parmi les patients non allergiques à la pénicilline avec allergie à la céphalosporine, seul le patient a présenté une réaction Parmi les patients sans allergie à la pénicilline ou à la céphalosporine mais allergique à un autre antibiotique n =, aucune réaction allergique aux carbapénèmes n’a été observée

Vue de la table largeDiagnostic bivarié des réactions de type allergique induites par le carbapénème chez les patients avec et sans antécédent rapporté ou documenté d’allergie à la pénicilline Voir en grandDiagnostic bivarié des réactions de type allergique induites par le carbapénème chez les patients avec et sans antécédent rapporté ou documenté de pénicilline En résumé, des réactions survenues chez des patients non allergiques à la pénicilline sont survenues chez des patients ne présentant aucune allergie aux antibiotiques et chez un patient ayant présenté une allergie aux céphalosporines. La présence d’allergie à la céphalosporine, l’allergie aux céphalosporines et l’allergie à la pénicilline. Par conséquent, ces paramètres n’ont pas été inclus dans le modèle final. Dans une analyse distincte, le contrôle du nombre total d’allergies aux antibiotiques signalées ne comprend pas les allergies non-céphalosporines ou non-pénicilliniques. pénicilline en plus de l’âge, le sexe, et l’utilisation de prednisone, la présence d’allergie à la pénicilline est restée le seul prédicteur significatif Inclusion d’un nombre total d’allergies aux antibiotiques signalés et la présence d’allergie pénicilline terme terme a également prouvé non significatives La majorité des réactions observées dans cette étude étaient des éruptions cutanées ou de l’urticaire. La deuxième réaction la plus commune, la fièvre médicamenteuse, a été observée chez les patients. Une détresse respiratoire et / ou une respiration sifflante ont été observées chez les patients, et arthralgie, neutropénie. et une insuffisance rénale aiguë ont été notées une fois. En outre, un patient ayant des antécédents d’éruption cutanée en pénicilline a présenté une réaction anaphylactique lorsqu’il a été traité avec le carbapénème.

DiapositiveTaille sur les patients avec une réaction de type allergique observée sur le carbapénèmeTable View largeTélécharger les données sur les patients avec une réaction de type allergique observée après une épreuve au carbapénèmeSur les patients traités par l’imipénème-cilastatine inclus dans cette étude, les réactions expérimentées sont de nature allergique , une réaction a été observée chez les patients traités par le méropénème% vs%; P = Parmi les patients avec une allergie à la pénicilline documentée ou rapportée, des receveurs d’imipénème-cilastatine ont présenté une réaction de type allergique, comme chez les patients ayant reçu du méropénem en% vs%; P = Ainsi, en ce qui concerne la vitesse de réaction entre ces agents, aucune différence significative n’a pu être détectée

Discussion

semblent présenter un risque plus élevé de développer une réaction de type allergique lorsqu’ils sont traités avec un carbapénème par rapport à ceux qui n’en ont pas. Trois des patients du groupe ayant eu une réaction auraient également été allergiques aux céphalosporines, alors que dans le groupe avait une histoire allergique rapportée ou documentée à cette classe d’antibiotiques. Cette différence était jugée insignifiante. En outre, il semblait n’y avoir aucune différence dans la vitesse de réaction entre les carbapénèmes évalués, l’imipénem-cilastatine et le méropénemSaxon et al. L’incidence de la réactivité croisée allergique chez les sujets présentant une véritable allergie à la pénicilline, telle que définie par les tests cutanés, a été déterminée comme étant le% de patients, tandis que l’incidence totale a été déterminée par le test cutané in vivo. de la réactivité croisée chez tous les sujets de l’étude rapportant une allergie à la pénicilline ceux avec pénicill positif et négatif Une deuxième étude, une revue rétrospective des dossiers médicaux menée par McConnell et coll. , a évalué l’incidence des réactions d’hypersensibilité à l’imipénème-cilastatine chez des receveurs de greffe de moelle osseuse neutropénique fébrile ayant des antécédents d’allergie à la pénicilline. Les patients inclus dans cette étude ont été classés comme ayant une allergie documentée à la pénicilline dans laquelle une réaction a été documentée ou assistée par un professionnel de la santé lors d’une hospitalisation précédente. Les patients restants ont été classés comme ayant des allergies auto-déclarées. L’incidence globale de l’allergie à l’imipénème-cilastatine chez les patients de l’étude était de% La variabilité des résultats entre ces études nous a obligés à mener notre propre analyse rétrospective Notre résultat s indiquait un taux d’hypersensibilité au carbapénème de% chez les personnes ayant une allergie à la pénicilline signalée / documentée, un taux qui correspondait bien à celui signalé par McConnell et al En raison de sa conception rétrospective, notre étude présentait certaines limites inhérentes. L’analyse rétrospective repose sur l’exactitude et l’exhaustivité de la documentation dans le dossier médical. Il est souvent difficile d’évaluer rétrospectivement les informations historiques sur les allergies, car elles concernent la pénicilline causative, la date de la réaction, la nature de ces réactions, et si la réaction a été initialement rapportée par le patient ou documentée par un professionnel de la santé était souvent absente On ne peut affirmer avec certitude que chaque patient inclus dans le groupe allergique à la pénicilline était réellement allergique à la pénicilline En effet, des données suggèrent que la majorité des patients qui rapportent une allergie à la pénicilline sont ac Il était également parfois difficile d’établir une relation temporelle entre l’administration du carbapénème et les manifestations allergiques – et, si l’on pouvait être établi, de déchiffrer si la réaction était immunologiquement médiée Ainsi, malgré des directives d’étude assidues, l’incidence de l’hypersensibilité croisée entre les pénicillines et les carbapénèmes pourrait avoir été sous-estimée ou surestimée. L’étude aurait été grandement renforcée par une approche prospective. Cette méthode aurait permis une évaluation plus précise de l’état allergique historique grâce à l’interview directe des patients. L’observation de la réaction allergique documentée dans le dossier du patient Les prescripteurs doivent souvent se fier aux antécédents d’allergie autodéclarés d’un patient Cette étude représente l’information la plus souvent disponible dans les situations réelles de soins aux patients À ce titre, cet article fournit au moins un minimum d’informations pratiques à clini Dans cette série, les patients présentant une allergie à la pénicilline signalée ou documentée ont démontré une incidence de réactivité au carbapénème en% et semblent présenter un risque plus élevé de réaction allergique que les patients sans antécédent documenté ou signalé d’allergie à la pénicilline. L’hypersensibilité croisée entre les pénicillines et les antibiotiques carbapénèmes semble être cliniquement significative. Cependant, comme l’hypersensibilité croisée renvoie à une définition immunologique spécifique qui ne peut être confirmée autrement, une évaluation prospective incluant des tests immunologiques est nécessaire pour quantifier cette relation. Les cliniciens doivent être prudents lorsque l’imipénem-cilastatine ou le méropénem est administré à des patients allergiques à la pénicilline, surtout si la réaction allergique à la pénicilline a été documentée par un professionnel de la santé. Il faut évaluer les avantages et les risques associés au traitement et choisir si le traitement par carbapénème ed

Remerciements

Nous remercions le Dr Cesar Alaniz, le Dr Curtis Collins et le Dr Daniel Streetman de l’Université du Michigan à Ann Arbor pour leur critique de notre étude. Nous tenons également à remercier Todd Brenner pour son assistance technique aux questions de base de données et Veronica Bradbury pour son aide inestimable. avec les dossiers médicaux