Efficacité de la vaccination prénatale contre le tétanos post-partum, la diphtérie et la coqueluche acellulaire dans la prévention de la coqueluche infantile

Contexte La plupart des cas graves et mortels de coqueluche surviennent chez les nourrissons & lt; semaines avant le début de la série de vaccins primaires contre la coqueluche Il est recommandé aux femmes de recevoir le vaccin Tdap contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire au début du troisième trimestre de chaque grossesse afin d’optimiser le transfert transplacentaire des anticorps au fœtus. le Comité consultatif pour les pratiques immunitaires basé sur des données d’immunogénicité, et aucune étude aux États-Unis n’a encore évalué l’efficacité de cette stratégie pour réduire l’incidence de coqueluche chez les nourrissons. Nous avons évalué une cohorte de mères ayant des antécédents vaccinaux de Tdap dans le registre d’immunisation californien. les nourrissons dont la mère a reçu le vaccin dcaT à la semaine de gestation présentaient un risque plus faible de coqueluche à & lt; La vaccination vaccinale reçue à la semaine de gestation s’est avérée être un intervalle de confiance de%%,% -% plus efficace que la vaccination post-partum de la Tdap pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons. La vaccination à la semaine de gestation était plus efficace pour prévenir la coqueluche chez le nourrisson que la vaccination au cours du deuxième trimestre. Conclusions La vaccination à la semaine était plus efficace que la vaccination postnatale pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons. semaines d’âge Les fournisseurs de soins prénataux devraient faire des efforts pour fournir le vaccin dcaT aux femmes enceintes au cours des visites prénatales de routine le plus tôt possible entre la gestation et quelques semaines.

Voir les principaux articles de Winter, Cherry et Harriman dans les pages «Les nourrissons non vaccinés courent le plus grand risque de contracter une maladie grave et de mourir de la coqueluche et de se fier aux anticorps maternels acquis passivement pour être protégés Toutes les femmes Il est recommandé aux États-Unis de recevoir le vaccin Tdap contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire entre et semaines de gestation, sans tenir compte des antécédents de Tdap Le moment de la vaccination est critique pour maximiser le transfert d’anticorps au nourrisson. indiquent que les nourrissons dont la mère a reçu du dcaT pendant ou après la grossesse présentaient un risque réduit de coqueluche au Royaume-Uni et en Australie. Une étude cas-témoin au Royaume-Uni a également révélé que le vaccin prénatal Tdap était efficace pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons. & lt; Les résultats de cette étude suggèrent que cette stratégie protégera de nombreux nourrissons contre la coqueluche dans les premières semaines de la vie, mais plus de données sont nécessaires pour démontrer pleinement l’efficacité Nous avons évalué une cohorte de femmes ayant des doses documentées de Tdap dans le registre CAIR de Californie pour déterminer si les nourrissons dont la mère avait reçu le Tdap à la gestation avaient un risque moindre de coqueluche dans les premières semaines de la vaccination. la vie que les nourrissons nés de femmes qui ont reçu post-partum Tdap

Méthodes

nancy ou dans les jours post-partum en utilisant un algorithme correspondant constitué d’une combinaison des variables suivantes: nom, date de naissance, adresse et ville de résidence Les nourrissons correspondants de cette cohorte ont été appariés aux données de surveillance de la coqueluche CDPH pour identifier les nourrissons & lt; d’un algorithme d’appariement consistant en une combinaison des variables suivantes: nom du nourrisson, sexe, date de naissance, ville et comté de résidence, et nom de la mère et du pèreTdap a été déterminé au cours de la grossesse s’il a été administré avant la date de naissance du nourrisson et après la date de la dernière menstruation, telle qu’indiquée sur le certificat de naissance La semaine de gestation pour le dcaT a été calculée comme le nombre de semaines entre la vaccination et la date des dernières règles ou estimé en utilisant le nombre de semaines de la vaccination et de l’estimation obstétricale de l’âge gestationnel à la naissance du nourrisson Tdap était considéré comme vaccination postnatale si elle était administrée – jours après la naissance du nourrisson. Les mères étaient considérées vaccinées si le dcaT était reçu entre et semaines de gestation pendant la grossesse pour le nourrisson infecté et non vacciné. si elle a été reçue – jours après l’accouchement. Les nourrissons de femmes ayant reçu un vaccin Tdap post-partum ont été utilisés pour la comparaison. Les nourrissons dont la mère a reçu le dcaT pendant la grossesse mais avant ou après la gestation ont été exclus de l’analyse primaire. Une analyse secondaire du dcaT prénatal a été moins restrictive; les mères étaient considérées vaccinées si le dcaT était reçu à un moment quelconque de la grossesse pour le nourrisson infecté et non vacciné si elles recevaient le dcaT après l’accouchement. Le principal résultat d’intérêt était la coqueluche chez le nourrisson. Selon la loi californienne, les laboratoires et les cliniciens signalent les cas présumés de coqueluche aux services de santé publique locaux, qui remplissent des formulaires de rapport de cas contenant des données démographiques, cliniques, de laboratoire et épidémiologiques. données recueillies au moyen d’entrevues avec des patients et de fournisseurs et d’examens de dossiers médicaux; Tous les cas de toux aiguë rencontrés par le Conseil d’État et les épidémiologistes territoriaux CSTE définition clinique de coqueluche ou avec détection en laboratoire de Bordetella pertussis par culture ou réaction en chaîne par polymérase sont ensuite rapportés à CDPH Les dossiers médicaux sont demandés et examinés par le personnel de CDPH pour hospitalisation les nourrissons atteints de coqueluche pour assurer l’exactitude des données de surveillance Un résultat secondaire était la coqueluche chez le nourrisson survenant à ≤ semaines d’âge. Les nourrissons étaient considérés comme non-cas s’ils étaient déclarés avec une coqueluche survenant à & gt; semaines d’âge; L’infection par la coqueluche dans ce groupe d’âge peut être attribuable aux doses manquantes de vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche acellulaire, et cette information n’était pas disponible pour cette cohorte. De plus, les nourrissons atteints de coqueluche à & gt; Les comparaisons bivariées des caractéristiques entre les paires mère-enfant pour la Tdap prénatale et post-partum ont été calculées en utilisant χ les tests pour les variables catégorielles, et les risques relatifs associés et le% de confiance. Les valeurs P bilatérales ont été calculées en utilisant l’analyse de variance, le test de Wilcoxon-Mann-Whitney et le test de Cochran-Armitage pour évaluer les tendances, selon le cas. La régression logistique multivariée a été utilisée pour calculer OR et CI% pour la coqueluche. chez les nourrissons dont les mères ont reçu du Tdap prénatal par rapport au Tdap post-partum, après neutralisation des facteurs de confusion potentiels. Les covariables trouvées significatives à la P & T; le niveau de l ‘analyse bivariée a été inclus dans les modèles multivariés Quatre modèles ont été construits pour évaluer les traitements et les résultats primaires et secondaires: le dcaT à la semaine de gestation et la coqueluche à l’ âge & lt; semaines modèle a ou ≤ semaines modèle b et dcaT à tout moment pendant la grossesse et la coqueluche à l’âge & lt; semaines modèle a ou ≤ semaines bVaccine efficacité VE a été calculé comme – OU ×% VE estimations, ajusté pour race / ethnicité, nombre de visites prénatales, pays de naissance de la mère, payeur pour soins prénatals, nombre de naissances antérieures, sexe infantile , l’âge gestationnel et le poids à la naissance, ont été calculés pour les deux extrémités de la coqueluche & lt; Nous avons aussi utilisé la régression logistique multivariée pour construire les RUP et les CI pour les risques de coqueluche chez les nourrissons dont les mères ont reçu une dose de Tdap. Tdap à – versus – semaines de gestation ainsi que les nourrissons dont les mères ont reçu le Tdap seulement pendant le troisième trimestre, comparant – versus – semaines de gestation, tout en contrôlant la prématurité, le nombre de naissances antérieures et l’âge de la mère dans tous les modèles

RÉSULTATS

ou autofinancement Référence Medicaid – – Né en dehors des États-Unis – – Caractéristiques du nourrisson Sexe masculin – – Preterma – – Faible poids à la naissanceb – – Paramètre OR% CI Modèle a: Coqueluche à Age & lt; wk Modèle b: Coqueluche à l’âge ≤ wk Caractéristiques maternelles Tdap à tout moment pendant la grossesse – – Origine non hispanique Référence de référence Hispanique – Nombre de visites prénatales – Nombre total de naissances antérieures – – Payeur Privé ou autofinancé Référence Référence Medicaid – – Né en dehors des États-Unis – – Caractéristiques du nourrisson Sexe masculin – – Preterma – – Faible poids à la naissanceb – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio; Tdap, tétanos, diphtérie et pertussisa acellulaire Y compris les nourrissons nés à – semaines de gestation; ceux nés à & lt; semaines de gestation ont été excluesb Y compris les nourrissons ayant un poids à la naissance de – g; ceux avec des poids de naissance & lt; On a exclu l ‘EV totale de la vaccination par le dcaT à la semaine de gestation était de% IC%,% -% pour la prévention de la coqueluche chez les nourrissons & lt; semaines d’âge et%% -% pour la prévention chez les nourrissons ≤ semaines, comparé au Tdap post-partum et avec ajustement pour les covariables maternelles et infantiles Tableau Le VE du Tdap à tout moment pendant la grossesse était%% CI,% -% pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons & lt; Les estimations VE non ajustées étaient semblables aux estimations corrigées, seules les estimations ajustées ont donc été présentées. Tableau V Comparaison des estimations de l’efficacité des vaccins Avec l’administration post-partum, un calendrier de la coqueluche prénatale au dcaT à l’âge & lt; w Coqueluche à l’âge ≤ wk VE ajusté%,% nourrissons atteints de coqueluche, non ajusté% IC%,% nourrissons atteints de coqueluche, gestation sans grossesse – – tout moment pendant la grossesse – – moment de la coqueluche prénatale à l’âge & lt; w Coqueluche à l’âge ≤ wk VE ajusté%,% nourrissons atteints de coqueluche, non ajusté% IC%,% nourrissons atteints de coqueluche, gestation sans grossesse – – tout moment durant la grossesse – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; Le dcaT, le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire; L’efficacité vaccinale a été ajustée en fonction de l’origine ethnique de la mère, du nombre de visites prénatales, des naissances antérieures, du payeur, du pays de naissance, du poids de naissance et de l’âge gestationnel des nourrissons. Au cours de la sous-analyse des paires mère-enfant qui ont reçu du dcaT pendant la grossesse et ≥ jours avant l’accouchement, les nourrissons dont la mère a été vaccinée au cours du deuxième trimestre étaient significativement plus susceptibles de contracter la coqueluche à l’âge. semaines OU,; % CI, – ou ≤ semaines; -, en tenant compte de l ‘âge de la mère, du nombre de naissances antérieures et de l’ accouchement prématuré Les nourrissons dont la mère a reçu du dcaT au début du troisième trimestre – semaines de grossesse avaient une probabilité moindre de coqueluche à & lt; ou ≤ semaines d’âge que les nourrissons dont les mères ont reçu le vaccin dcaT à la semaine de gestation, bien que les IC étaient larges et incluaient la valeur nulle. Tableau Tableau Résultats de régression multivariée Évaluation du moment du vaccin antitétanique, diphtérique et anticoquelucheux acellulaire pendant les deuxième et troisième trimestres de grossesse et la coqueluche à & lt; ou ≤ Semaines d’âge Paramètre OR% Coqueluche à l’âge & lt; wka Coqueluche à l’âge ≤ wkb Agec maternel – – Nombre de naissances antérieures – – Calendrier de vaccination au cours de la grossesse et du trimestre – – Début du premier trimestre Référence Référence Naissance prématurée – – Paramètre OR% IC Coqueluche à l’âge & lt; wka Coqueluche à l’âge ≤ wkb Agec maternel – – Nombre de naissances antérieures – – Temps de vol au cours de la grossesse et du trimestre – – Début du premier trimestre Référence Référence Naissance prématurée – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio; Le dcaT, le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire Comparaison des patients et des témoins. Comparaison des cas et des témoins. L’âge maternel a été enregistré en années. Deuxième et début du troisième trimestre ont été définis comme: – semaines de gestation, respectivement. , et le vaccin anticoquelucheux acellulaire à la gestation – ou – semaines du troisième trimestre de la grossesse et de la coqueluche à & lt; ou ≤ Semaines d’âge Paramètre OR% Coqueluche à l’âge & lt; wka Coqueluche à l’âge ≤ wkb Agec maternel – – Nombre de naissances antérieures – – Chronométrage Tdap durant la grossesse – wk gestation – – – wk gestation Référence Référence Naissance prématurée – – Paramètre OR% CI Coqueluche à l’âge & lt; wka Coqueluche à l’âge ≤ wkb Agec maternel – – Nombre de naissances antérieures – – Chronométrage Tdap pendant la grossesse – wk gestation – – – wk gestation Référence Référence Naissance prématurée – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio; Le dcaT, le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire La comparaison incluait les cas et les témoins. La comparaison comprenait les cas et les témoins. L’âge de la mère était enregistré en années.

DISCUSSION

Il s’agit d’une étude importante démontrant que la vaccination prénatale au dcaT prévient la coqueluche chez les jeunes enfants plus efficacement que la vaccination postdatum au dcaT. De plus, notre étude a également montré que la vaccination pendant la période de gestation recommandée était plus protectrice que la vaccination précoce. nos résultats suggèrent également que Tdap reçu plus tôt dans le troisième trimestre – semaines de gestation peut être plus efficace que Tdap à & gt; semaines de gestation dans la réduction du risque de coqueluche chez les nourrissons La toxine coquelucheuse PT favorise la leucocytose avec lymphocytose, entraînant une hypertension pulmonaire et la mort chez les nourrissons atteints de coqueluche ; Récemment, les concentrations moyennes géométriques les plus élevées d’anti-PT ont été observées chez les nourrissons dont les mères avaient été vaccinées à la gestation , suggérant que le moment optimal pour le transfert et la protection des anticorps est précoce. au troisième trimestre; Une force de cette étude réside dans le fait qu’elle compare les stratégies de vaccination actuelles et démontre clairement que la vaccination des femmes pendant la grossesse plutôt que le post-partum est la meilleure stratégie pour prévenir la coqueluche infantile. Une des limites de l’étude est l’absence d’un groupe témoin non vacciné Les estimations VE présentées ici sont probablement sous-estimées de l’impact total de la Tdap prénatale sur la coqueluche chez les nourrissons, car le groupe témoin n’est pas une mère non vaccinée, mais plutôt une mère qui a reçu une vaccination postnatale. risque de coqueluche que ceux nés de mères complètement non vaccinées Il est probable que le dcaT prénatal est efficace pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons. L’utilisation de données de surveillance pour identifier le résultat est une autre limite possible, mais peut être réduite en raison de la proportion élevée de cas de coqueluche infantile qui sont amenés à des soins médicaux. En outre, les activités de surveillance de routine incluent des examens de l’hôpital. Les nourrissons atteints de coqueluche qui n’ont pas été diagnostiqués ou traités en Californie auraient été classés à tort comme non-cas. Un biais de classification pour l’exposition est peu probable dans notre étude en raison de l’utilisation des données de vaccination Tdap CAIR; ces données ont également été recueillies avant le résultat de la coqueluche chez le nourrisson, de sorte que toute erreur de classification serait non différentielle. Des différences significatives ont été observées entre les paires mère-enfant avec le dcaT prénatal ou postpartum. qualité des soins prénataux Fait important, lorsqu’ils sont placés dans le modèle multivarié, ces facteurs ne montrent aucun lien avec le risque de coqueluche, sauf pour les naissances antérieures. Les nourrissons sont plus susceptibles d’avoir la coqueluche à un moment donné à & lt; semaines, avec chaque naissance antérieure de la mère, suggérant que les frères et sœurs plus âgés augmentent le risque de coqueluche, conformément à une étude récente Enfin, notre cohorte peut ne pas être représentative de toutes les femmes enceintes en Californie. & lt; Dans notre cohorte, il y avait des cas par naissance, indiscernables de la population source, ce qui suggère que la cohorte était représentative du risque de coqueluche. En conclusion, le Tdap prénatal à la gestation était plus efficace pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons. Comparativement à la vaccination avant ou après cette période, les fournisseurs de soins prénataux devraient faire des efforts pour fournir le dcaT aux femmes enceintes sur place lors des visites prénatales de routine le plus tôt possible entre et semaines. gestation

Remarques

Remerciements Nous remercions Mark Foster et Rosie Glenn-Finer du département de santé publique de Californie pour leur aide et Arthur Reingold de l’Université de Californie, Berkeley, École de santé publique et James Cherry de l’École de médecine David Geffin de l’Université de Californie, Los Angeles pour son examen critique de ce manuscrit Nous sommes redevables aux autorités sanitaires locales pour leurs efforts constants de surveillance de la coqueluche et de vaccination Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués