Épidémiologie et résultats de la candidémie chez les patients: données du registre de l’Alliance Prospective Antifongique Therapy

Contexte La candidémie demeure une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le milieu de la santé et l’épidémiologie de l’infection à Candida changeMéthodes Les données cliniques des patients atteints de candidémie ont été extraites de la base de données Prospective Antifung Therapy PATH Alliance. Les données concernant l’épisode de candidémie ont été analysées, y compris les espèces fongiques spécifiques et la survie des patients plusieurs semaines après le diagnostic. Résultats L’incidence de candidémie causée par Candida albicans Candida species% était plus élevée que l’incidence de la candidémie causée par C albicans% Le taux de mortalité global brut de la semaine était% Les patients atteints de Candida parapsilosis candidemia avaient le plus faible taux de mortalité%; P & lt; et étaient moins susceptibles d’être% neutropéniques; P & lt; et pour recevoir des corticostéroïdes%; P & lt; ou d’autres médicaments immunosuppresseurs%; P =, comparé aux patients infectés par d’autres espèces Candida Candida krusei, la candidémie était le plus souvent associée à l’utilisation préalable d’agents antifongiques%; P & lt ;, malignité hématologique%; P & lt; ou transplantation de cellules souches%; P & lt ;, neutropénie%; P & lt; et traitement corticostéroïde%; P & lt; Les patients avec C krusei candidemia ont eu la plus forte mortalité en semaine brute dans cette série%; P & lt; Conclusion: L’épidémiologie et le choix du traitement de la candidémie évoluent rapidement. Une étude complémentaire est justifiée pour différencier les facteurs d’hôtes et les différences de virulence entre les espèces de Candida et pour déterminer le taux de virulence. meilleur régime thérapeutique

La candidémie est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans les établissements de santé. Cependant, l’incidence de la candidémie augmente avec la complexité des interventions chirurgicales, les populations de patients à risque élevé d’infection et les changements dans les caractéristiques démographiques des patients. , en particulier dans le cadre des unités de soins intensifs, a conduit à une utilisation accrue des procédures invasives, cathéters intraveineux, et hyperalimentation intraveineuse, qui sont tous des facteurs de risque de candidémie Récemment, l’introduction d’agents antifongiques supplémentaires a conduit à de nouvelles stratégies pour Thérapies empiriques et prophylactiques Un nombre croissant d’infections candidiques sont maintenant causées par Candida albicans Espèces Candida La candidémie reste associée à des taux élevés de mortalité imputables et à des coûts de soins et à une durée d’hospitalisation accrus. de% à%, et mortali brut Une thérapie inappropriée ou des retards dans l’initiation du traitement ont également été associés à une augmentation de la mortalité Cette étude a été réalisée pour évaluer l’épidémiologie contemporaine et les résultats de la candidémie dans plusieurs centres nord-américains.

Méthodes

La population de patients pour cette étude a été extraite de la base de données Prospective Antifongique PATH Alliance PATH Alliance est un registre d’observation multicentrique, prospectif et complet qui recueille des données cliniques détaillées sur les infections fongiques invasives, en particulier sur l’épidémiologie fongique, le diagnostic, Cette étude est basée sur les données des patients pédiatriques et adultes inscrits de juillet à mars dans les centres nord-américains ayant reçu un diagnostic de candidémie prouvée. Des informations détaillées sur les épisodes de candidémie ont été analysées, y compris les patients sous-jacents. caractéristiques, l’agent pathogène fongique spécifique et l’espèce, la thérapie antifongique, et la survie Un diagnostic de candidémie a été faite sur la base de cultures sanguines growing cultures d’espèces Candida et la présence de signes cliniques pertinents et symptômes, tels qu’énumérés dans les lignes directrices de l’Organisation européenne de recherche et traitement du groupe coopératif sur le cancer / Infections fongiques invasives et l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses Groupe d’étude sur les mycoses eul le premier épisode de candidémie a été signalé chez des patients ayant des épisodes récurrents ou subséquents d’infection. Certaines espèces décrites de Candida ont été exclues de l’analyse Certains de ces patients sont décrits ailleurs e test exact de Fisher ou χ test, selon le cas, a été utilisé pour tester les associations entre les caractéristiques catégoriques des patients et les espèces Candida. valeurs à travers l’espèce de Candida La fonction de distribution de survie a été estimée en utilisant la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier; Des tests de Wilcoxon et de log-rank non paramétriques ont été utilisés pour comparer les fonctions de survie entre les différentes espèces de Candida. Les patients étaient considérés comme perdus de vue s’ils étaient renvoyés chez eux ou transférés dans un autre établissement avant la date d’évaluation de la semaine. était disponible

Résultats

Parmi les patients avec des cas rapportés d’IFI, les patients% ayant une candidémie prouvée causée par une seule espèce ont été identifiés par le registre PATH Alliance. La distribution des espèces Candida isolées est montrée dans la figure C. Les albicans étaient généralement identifiés%; cependant, collectivement, les espèces non-C albicans Candida étaient plus fréquemment isolées des hémocultures% La majorité des autres espèces identifiées comprenaient Candida glabrata%, Candida parapsilosis%, Candida tropicalis% et Candida krusei%

Figure Vue largeDownload slideDistribution des espèces Candida isolées CALB, Candida albicans; CDUB, Candida dubliniensis; CGLB, Candida glabrata; CGUI, Candida guillermondii; CKRU, Candida krusei; CLUS, Candida lusitaniae; CPAR, Candida parapsilosis; CTRO, Candida tropicalisFigure View largeTélécharger la lameDistribution des espèces de Candida isolées CALB, Candida albicans; CDUB, Candida dubliniensis; CGLB, Candida glabrata; CGUI, Candida guillermondii; CKRU, Candida krusei; CLUS, Candida lusitaniae; CPAR, Candida parapsilosis; CTRO, Candida tropicalisL’âge moyen des patients était de l’âge, des années, et% étaient des hommes La plupart des patients étaient% blancs, suivis de% de noir% A noter,% des patients avaient reçu des agents antifongiques comme prophylaxie ou thérapie empirique quelques jours avant Les différences statistiquement significatives ont été trouvées dans la distribution des espèces de Candida en fonction de l’âge P & lt ;, sexe P =, traitement antifongique préalable P & lt ;, présence de tumeurs malignes hématologiques P & lt ;, cellule souche hématopoïétique P & lt; ou transplantation d’organe solide P =, unité de soins intensifs néonatals séjour P =, chirurgie P =, besoin de nutrition parentérale totale P =, ventilation mécanique P =, utilisation de cathéters centraux insérés périphériquement, P =; tunnelisé, P =; non contaminé, P =, présence de neutropénie P & lt ;, utilisation de corticostéroïdes P & lt; ou d’autres agents immunosuppresseurs P =, et la présence d’infections bactériennes concomitantes P =

Les patients atteints de candidose C parapsilose étaient les moins susceptibles d’avoir des facteurs de risque, y compris le cathéter central non canalisé%, la neutropénie% ou le corticostéroïde% ou d’autres thérapies immunosuppressives% ; ils étaient plus susceptibles d’avoir subi une chirurgie récente% ou un cathéter veineux central inséré en périphérie% C cas de candidémie krusei était le plus souvent associé à un âge moyen plus jeune, années, sexe féminin%, utilisation antérieure d’agents antifongiques%, malignité hématologique%, tige %, neutropénie%, ou corticothérapie%, et les patients avec C krusei candidemia étaient moins susceptibles d’avoir besoin d’une nutrition parentérale totale% ou ventilation mécanique% ou d’avoir une infection bactérienne concomitante% Les patients avec C glabrata candidemia étaient plus susceptibles d’être Les patients avec C albicans candidemia étaient les moins susceptibles d’avoir un cancer hématologique% et / ou d’avoir subi une greffe de cellules souches% Bien que rarement rencontré, candidémie en raison des espèces de Candida les plus rares, par exemple , Candida dubliniensis et Candida lusitaniae étaient plus susceptibles de se produire chez les patients de sexe masculin% ou chez les patients qui avaient tunnel centré l Chez les patients présentant une candidémie, une autre infection fongique due à l’espèce Candida a été identifiée sur des sites autres que le sang, y compris les cas de l’abdomen [%], les poumons [%], la peau et les tissus mous [%] , yeux [%], coeur [%], arbre trachéo-bronchique [%], squelette [%], système nerveux central [%], et autres sites [%] C albicans a été identifié dans les cas%; albicans non C Les espèces de Candida étaient collectivement plus souvent isolées [%] Un petit nombre de patients avaient une IFI concomitante autre que l’infection à Candida, y compris IFI due aux patients Aspergillus, Zygomycètes, champignons endémiques, autres moisissures et autres levures Administré Les agents antifongiques sont indiqués dans la figure. Le fluconazole était le plus fréquemment utilisé, suivi de la caspofungine%. La micafungine était le troisième agent le plus fréquemment administré dans cette série, suivi des formulations lipidiques de l’amphotéricine B% et du voriconazole% Amphotéricine B désoxycholate. Les agents antifongiques administrés, stratifiés par les espèces de Candida, sont indiqués dans le tableau Le fluconazole était le plus couramment utilisé pour les cas de candidémie à C. albicans%, et les patients avec C krusei candidemia étaient les plus fréquemment administrés. le plus susceptible de recevoir un traitement avec le voriconazole% ou la formulation de lipides d’amphotéricine B s% Echinocandins caspofungin et micafungin ont été utilisés pour la majorité des patients avec C glabrata% et C krusei% candidemia Un total de patients% avec C parapsilosis a reçu une échinocandine

Vue de la figure grandDownload slide Antifongiques administrés; certains patients ont reçu & gt; l’agent AMB-LF, toute formulation lipidique de l’amphotéricine B; AMB-d, désoxycholate d’amphotéricine B; CAS, caspofungine; FLU, fluconazole; MIC, micafungine; VOR, voriconazoleFigure View largeTélécharger la diapositiveAgents antifongiques administrés; certains patients ont reçu & gt; l’agent AMB-LF, toute formulation lipidique de l’amphotéricine B; AMB-d, désoxycholate d’amphotéricine B; CAS, caspofungine; FLU, fluconazole; MIC, micafungine; VOR, voriconazole

Tableau View largeTélécharger un slideAntifongique administré, par différentes espèces de CandidaTable Voir grandTélécharger un slideAntifongique administré, par différentes espèces de Candida Les résultats des patients à semaines et de survie, stratifiés par les espèces Candida, sont rapportés dans le tableau et le chiffre, respectivement. des patients sont morts; En revanche, les patients atteints de candidémie au stade C krusei présentaient le taux de mortalité le plus élevé de cette cohorte. Une différence statistiquement significative dans la distribution de la survie à la semaine par espèce de Candida. P & lt; was found figure Les profils de survie chez les patients atteints de candidémie due à C albicans, C glabrata, C tropicalis et autres espèces de Candida étaient similaires Une différence statistiquement significative dans les distributions de survie-semaine P & lt; a été trouvé sur la base de l’âge% pour & lt; ans,% pour – ans et% pour & gt; Chiffres d’âge Lorsqu’on a analysé les espèces de Candida et leur groupe d’âge, on a observé une tendance similaire avec C albicans P & lt; C glabrata P & lt ;, et C parapsilose P & lt; Aucune différence statistiquement significative n’a été observée avec C tropicalis, C krusei ou d’autres espèces de Candida Aucune différence statistiquement significative dans les distributions de survie de la semaine n’a été trouvée lors de l’analyse par des données sur l’ethnicité non montrées

Table View largeTélécharger slideTout au sujet des résultats de la semaine, par espèces de Candida isoléesTable View largeTélécharger le slideTelame de la semaine, par espèces de Candida isolées

Figure Voir grandDownload slideSurvival chez les patients atteints de candidémie au cours des semaines, par Candida espèces Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, et Candida tropicalisFigure Voir grandTélécharger slideSurvival chez les patients avec candidémie à semaines, par Candida espèces Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei , Candida parapsilosis et Candida tropicalis

Figure Vue grandDownload slideSurvie chez les patients avec candidémie à semaines, par groupe d’âgeFigure View largeTélécharger slideSurvival chez les patients avec candidémie à semaines, par groupe d’âge

Discussion

Nous avons observé une association entre la neutropénie et l’utilisation de corticostéroïdes et la candidémie de C krusei, en accord avec l’augmentation de l’incidence de la candidémie causée par les espèces non-C albicans Candida, en particulier C glabrata, C krusei, C parapsilosis et C tropicalis. Les patients atteints de candidose C krusei étaient plus jeunes et ne présentaient généralement pas de facteurs de risque supplémentaires tels que la nutrition parentérale, la ventilation mécanique et la coagulation bactérienne concomitante. Des infections et des greffes d’organes solides ont été associées à C glabrata candidemia Nos observations suggèrent que l’évolution de la population de patients et les pratiques impliquées dans leurs soins peuvent contribuer au changement continu de l’épidémiologie des espèces de Candida Dans la présente étude, les antifongiques l’agen antifongique le plus fréquemment administré ts, suivie par la thérapie combinée de échinocandines reste une pratique peu courante dans le traitement de la candidémie Dans l’ensemble, les produits amphotéricine B ont rarement été administrés, en particulier amphotéricine B désoxycholate, qui a été utilisé pour & lt;% des patients L’introduction relativement récente de échinocandines et azoles nécessitera réévaluation des résultats cliniques du traitement de la candidémie au cours du temps Les différences observées dans l’utilisation d’agents antifongiques basés sur les différentes espèces de Candida peuvent s’expliquer en partie par les variations de leurs profils de sensibilité lorsqu’elles sont disponibles, thérapie empirique basée sur le traitement existant Comme indiqué dans les directives récemment révisées pour le traitement de la candidémie par l’Infectious Diseases Society of America, le traitement doit être ajusté sur la base des espèces Candida isolées. Études de cohorte rétrospectives impliquant p Les patients atteints de candidémie et de diverses maladies sous-jacentes ont révélé des taux de mortalité bruts et attribuables de% -% et% -%, respectivement. – Dans notre série, les patients atteints de candidémie avaient un taux de mortalité L’identification de la candidémie comme l’une des principales causes d’infections sanguines t une plus grande connaissance des principaux facteurs de risque de candidémie nt probablement conduit à une suspicion clinique plus forte, à l’initiation rapide de tests diagnostiques et à la pré- traitement empiétant ou empirique avec des agents antifongiques nouveaux, efficaces et bien tolérés Dans cette série, l’utilisation de méthodes diagnostiques non pratiquées était rarement un facteur dans l’initiation du traitement antifongique. Ainsi, de meilleurs résultats ne pouvaient être attribués à ces outils de diagnostic. Les taux de mortalité bruts les plus élevés et les plus bas rapportés dans l’étude de surveillance SCOPE