Est-ce que le temps est venu pour la prophylaxie systématique du triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les patients prenant des thérapies biologiques

Les patients atteints de maladies inflammatoires sont traités avec une variété d’agents biologiques L’association entre l’utilisation de produits biologiques et la tuberculose est bien connue De plus, il existe de nombreux cas d’infections chez des patients recevant des médicaments biologiques avec des organismes tels que Pneumocystis, Listeria, Legionella et Salmonella. Le système de déclaration d’événements indésirables de la Food and Drug Administration des États-Unis suggère que l’infection par ces organismes chez les patients recevant l’infliximab est au moins aussi fréquente que s’il n’y avait pas d’association entre l’utilisation du médicament et l’infection. Il s’agit donc d’une prophylaxie potentiellement attrayante pour prévenir ces infections chez les patients recevant des médicaments biologiques achatdecialis.com. Un essai contrôlé randomisé sur la prophylaxie TMP-SMZ chez les patients recevant des produits biologiques est nécessaire pour prouver que son utilité l’emporte sur les risques, mais peut être mieux précédé d’un cas multisite-c étude ontrol pour déterminer quels patients recevant des produits biologiques sont les plus à risque

triméthoprime-sulfaméthoxazole, produits biologiques, prophylaxie, infectionLa polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, le lupus érythémateux systémique, les syndromes démyélinisants et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin sont des états inflammatoires progressifs associés à une mortalité et une morbidité accrues. chez les patients atteints de maladies inflammatoires, l’incidence est presque le double de celle observée chez les témoins appariés; ceci pourrait être lié à la maladie elle-même, via une altération de la fonction immunologique ou aux médicaments immunosuppresseurs utilisés pour traiter ces maladies. Les patients atteints de maladies auto-immunes sont de plus en plus traités avec divers médicaments immunomodulateurs et immunosuppresseurs, y compris des agents biologiques. les inhibiteurs alpha anti-TNF-α tels que l’étanercept, l’infliximab, l’adalimumab, le golimumab et le certolizumab pegol; l’antagoniste du récepteur de l’interleukine anakinra; l’inhibiteur de costimulation des lymphocytes T l’abatacept; et l’anticorps monoclonal humanisé ciblant le récepteur de l’interleukine, le tocilizumab. D’autres thérapies biologiques comprennent le rituximab, un anticorps monoclonal contre l’antigène CD spécifique à la cellule B; le belimumab, un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie au stimulateur des lymphocytes B et inhibe son activité biologique; et le natalizumab, un anticorps monoclonal qui se lie à l’intégrine αβ, une protéine à la surface des lymphocytes, bloquant leur union au récepteur endothélial. La figure montre les cibles potentielles de ces traitements biologiques.

Figure View largeTélécharger la diapositive Cibles potentielles des thérapies biologiques homologuées dans les maladies inflammatoires Abréviations: BLYS, B-lymphocyte stimulator; IL-, interleukine; IL-, interleukine; TNF, facteur de nécrose des tumeursFigure View largeTélécharger la diapositive Cibles potentielles des thérapies biologiques sous licence dans les maladies inflammatoires Abréviations: BLYS, B-lymphocyte stimulator; IL-, interleukine; IL-, interleukine; TNF, facteur de nécrose tumoraleIl n’existe pas de recommandations actuelles pour la prévention de l’infection chez les patients recevant des médicaments biologiques, sauf pour la prévention de la tuberculose Dans cet article, nous discutons du risque d’infections opportunistes associées aux thérapies biologiques et préconisons une stratégie prophylactique simple en utilisant le triméthoprime-sulfaméthoxazole. -SMZ Nous basons cette stratégie sur l’utilité connue de TMP-SMZ comme Pneumocystis jirovecii pneumoniae PJP prophylaxie dans une variété de populations immunodéprimées En outre, TMP-SMZ a également une couverture antibiotique à large spectre contre de nombreux autres pathogènes en dehors de P jirovecii infection. causes d’infection opportuniste telles que Listeria monocytogenes, espèces de Legionella, Toxoplasma gondii, Isospora belli et espèces de Nocardia En outre, les pathogènes bactériens communs tels que les Enterobacteriaceae, les espèces d’Acinetobacter, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, les espèces de Staphylococcus, Stenotrophomonas maltophilia et les espèces de Streptococcus peuvent être sensibles à la TMP-SMZ Il est important de noter que des études chez d’autres populations de patients immunodéprimés montrent que TMP-SMZ offre une protection significative contre plusieurs de ces organismes, entraînant des réductions significatives de morbidité et de mortalité.

Tableau Principales caractéristiques des études prouvant une protection additionnelle contre l’infection chez les patients traités par triméthoprime-sulfaméthoxazole pour Pneumonie à pneumocystis jirovecii Premier auteur [Référence] Type d’étude Nombre de patients inscrits Type de patient Protection contre l’infection Anglaret Essai contrôlé randomisé T, C VIH Bactérien pneumonie, isosporose et paludisme Wiktor Essai contrôlé randomisé T, C VIH- Entérite isosporiasique et non-salmonelleuse Salmonella spp, septicémie Renard Étude prospective randomisée en double aveugle T, C Destinataires rénaux Infections bactériennes vertes Méta-analyse d’essais randomisés Patients atteints de cancer, receveurs de moelle osseuse et de SOT, receveurs de corticostéroïdes et autres affections immunosuppressives autres que le VIH Infections bactériennes Hirschtick Étude observationnelle prospective multicentrique VIH, non-VIH Population générale Pneumonie bactérienne Dworkin Étude rétrospective T, C VIH & lt; Infections à Haemophilus spp, Salmonella spp, Toxoplasmose et Staphylococcus aureus Fernandez-Sabe Cas d’étude cas-témoins appariés multicentriques, receveurs C SOT Toxoplasmose Fernandez-Sabe Cas d’étude cas-témoins appariés multicentriques, receveurs C SOT Listeriose Bord Étude de cas et cas d’étude prospective, C VIH Bactérie extra-hospitalière Premier auteur [Référence] Type d’étude Nombre de patients inscrits Type de patient Protection contre l’infection Anglaret Essai contrôlé randomisé T, C VIH Pneumonie bactérienne, isosporose et paludisme Wiktor Randomisé essai contrôlé T, C VIH- Enteritis isosporiasis et non-salmonidés Salmonella spp, septicémie Renard Étude prospective randomisée en double aveugle T, C Récipiendaires rénaux Infections bactériennes vertes Méta-analyse d’essais randomisés Cancer pts, receveurs de moelle osseuse et de SOT, corticostéroïdes – la réception de pts et d’autres conditions immunosuppressives autres que les infections bactériennes du VIH Hirschtick étude d’observation prospective multicentrique VIH, population générale non-VIH pneumonie bactérienne Dworkin Étude rétrospective T, C VIH & lt; Infections à Haemophilus spp, Salmonella spp, Toxoplasmose et Staphylococcus aureus Fernandez-Sabe Cas d’étude cas-témoins appariés multicentriques, receveurs C SOT Toxoplasmose Fernandez-Sabe Cas d’étude cas-témoins appariés multicentriques, receveurs C SOT Listeriose Bord Cas-témoins et études prospectives, C VIH bactériémies acquises dans la communauté Abréviations: C, patients non traités par triméthoprim-sulfaméthoxazole ou patients sous placebo; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; VIH-, type de VIH; pts, patients; SOT, greffe d’organe solide; T, patients traités par prophylaxie triméthoprime-sulfaméthoxazole

Méthodes

Nous avons effectué une recherche PubMed utilisant les termes trimethoprim-sulfamethoxazole et prophylaxie pour établir l’utilisation de TMP-SMZ en tant qu’agent pour prévenir l’infection chez les patients immunodéprimés. Nous avons ensuite effectué une recherche PubMed en utilisant les termes biologiques et infection afin de fournir des données pour répondre aux Nous avons donc passé en revue les données disponibles provenant d’essais contrôlés randomisés: ECR, registres, rapports de cas, méta-analyses et articles de revue. Nous avons également évalué les lignes directrices sur l’utilisation des produits biologiques. des produits biologiques pour déterminer si le TMP-SMZ est actuellement recommandé comme prophylaxie contre l’infection chez les patients recevant des produits biologiques

EST-CE QUE TMP-SMZ A ÉTÉ MONTÉ POUR PRÉVENIR DES INFECTIONS DANS D’AUTRES RÉGLAGES IMMUNOCOMPROMIS

Le triméthoprime-sulfaméthoxazole est utilisé avec succès comme prophylaxie de la PJP dans les populations immunodéprimées, telles que les patients infectés par le VIH présentant une diminution du nombre de lymphocytes T CD et de receveurs de transplantation d’organes. En transplantation de cellules hématopoïétiques, les receveurs allogéniques reçoivent généralement une prophylaxie par PJP. mois après la transplantation ou tant qu’un traitement immunosuppresseur est administré Certains auteurs ont suggéré que les patients atteints d’une dysfonction immunitaire induite par une maladie inflammatoire et recevant ≥ mg / jour de prednisolone pendant> semaines devraient recevoir une prophylaxie par PJP TMP-SMZ a Activité in vitro contre les espèces Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Serratia, Staphylococcus, Stenotrop homonas maltophilia, Streptococcus species et Yersinia enterocolitica Nous avons effectué une revue de la littérature chez des patients immunodéprimés sous prophylaxie TMP-SMZ, afin de trouver une couverture supplémentaire contre l’infection en dehors de la protection PJP Les principales caractéristiques des études sont résumées dans le tableau Dworkin et al. démontré dans une grande cohorte de patients infectés par le VIH CD & lt; En plus de la protection contre la PJP, l’administration de TMP-SMZ était associée à une protection significative contre la toxoplasmose, la salmonellose, l’infection par Haemophilus et les staphylocoques . De plus, des études multicentriques Par conséquent, en plus de son effet protecteur contre la PJP, des différences de mortalité peuvent être observées chez les patients immunodéprimés en raison de l’activité de TMP-SMZ contre ces autres agents pathogènes importants. chez les patients infectés par le VIH ont montré une augmentation significative de la mortalité chez les patients ne recevant pas prophylaxie TMP-SMZ Malgré ces rapports positifs, il est clair que la prophylaxie TMP-SMZ n’est pas complètement efficace pour prévenir l’infection par TMP-SMZ. , les infections de Nocardia ont été décrites à la fois dans les organes Des cas rapportés ont décrit la listériose et la toxoplasmose chez des patients cancéreux recevant une prophylaxie par TMP-SMZ. Dans certaines de ces découvertes, le TMP-SMZ a été administré deux fois ou trois fois par semaine, et il n’est pas clair si l’administration d’une prophylaxie par TMP-SMZ dose quotidienne et / ou supérieure de TMP-SMZ aurait empêché ces infections

QU’EST-CE QUE LE RISQUE D’INFECTION AVEC LES ORGANISMES SUSCEPTIBLES DE TMP-SMZ CHEZ LES PATIENTS RECEVANT DES THÉRAPIES BIOLOGIQUES

Nous avons examiné les ECR évaluant l’efficacité des thérapies biologiques Uniformément, l’utilisation de TMP-SMZ n’était pas décrite dans les méthodes de ces études Malheureusement, les rapports de la plupart des ECR utilisent le terme d’infection grave SI pour quantifier le risque d’infection. hospitalisation, infections nécessitant un traitement antibiotique intraveineux ou infections potentiellement mortelles Les micro-organismes spécifiques responsables de l’IS ne sont généralement pas mentionnés dans les rapports publiés de ces ECR. En outre, les ECR effectués ont généralement des périodes de suivi d’environ un an. Il convient de noter que la plupart des ECR réalisées à des fins d’enregistrement excluent les patients présentant un risque accru d’infection. Par conséquent, nous ne sommes pas en mesure de quantifier un risque d’infections évitables par TMP-SMZ par analyse des ECR. TMP-SMZ ont été observés dans des essais contrôlés randomisés dans l’étude ATTEST, On a observé une infection opportuniste par PJP dans le groupe infliximab Deux essais de phase III comparant le belimumab à un placebo chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé n’ont montré aucun risque global d’infection, mais ont rapporté un cas d’Acinetobacter. En dehors du cadre de l’ECR, des cas isolés d’infections multiples chez des patients traités par anti-TNF-α incluaient une arthrite septique due à des rapports de Salmonella enteritidis, des infections à Legionella pneumophila, des rapports sur la listériose, un rapport de réactivation de la brucellose et des rapports de nocardiose. Rapports PJP Ces rapports ont été complétés par des séries de cas ayant rapporté plusieurs patients avec des infections sensibles au TMP-SMZ. Ils ont principalement évalué la PJP, bien que d’autres agents pathogènes tels que Legionella et staphylococci aient été décrits. évalué au Japon Les études cas-témoins qui ont rapporté des cas de PJP au total Ces études ont montré un risque de développer des PJP% chez les patients traités par infliximab,% avec adalimumab, et% avec étanercept La première de ces études a identifié les facteurs de risque suivants PJP chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par étanercept: âge ≥ ans, maladie pulmonaire coexistante, et l’utilisation concomitante de MTX La deuxième étude, qui a analysé ceux traités avec l’infliximab, a également constaté que l’âge & gt; ans, comorbidités pulmonaires et dosage de la prednisolone & gt; mg / jour ont été liés au développement de PJP Récemment, Wissmann et al ont décrit un taux élevé de colonisation de P jirovecii chez les patients atteints de maladies rhumatologiques traitées par infliximab%, fortement associé à la durée de son utilisation Tableau récapitulatif des études rapportant TMP-SMZ- infections sensibles chez les patients prenant des produits biologiques

Infliximab, étanercept, et adalimumab NR FDA AERS Effets indésirables rapportés Infliximab et étanercept a b c b b Premier auteur, registre [Référence] Type d’étude Nombre de patients traités avec des thérapies biologiques inclus Type de traitement biologique Nombre d’infections à Pneumocystis jirovecii Nombre de Listeria spp Infections Non de Legionella spp Infections Non de Salmonella spp Infections Non de Toxoplasma Infections Non de Infections de Nocardia Dixon, BSRBB Registre Infliximab, étanercept, et adalimumab NR NR NR Komano, REAL Registre Infliximab et étanercept NR NR NR NR Perez -Sola, BIOBADASER Registre Infliximab, étanercept, et adalimumab Ramos-Casals Registre Infliximab, énanercept, adalimumab, anakinra et rituximab NR NR Takeuchi Surveillance post-commercialisation Infliximab NR NR NR NR Koike Surveillance post-commercialisation Etanercept NR NR NR NR NR Tubach, RATIO Registre – infliximab, étanercept et adalimumab NR NR NR NR NR RATIO Salmon-Ceron Registre ~ – infliximab, étanercept et adalimumab NR FDA SADR ont signalé des effets indésirables infliximab et l’étanercept a b c b b Abréviations: SADR, Système déclaration des événements indésirables; FDA, Food and Drug Administration; NR, données non déclaréesa Données enregistrées chez les patients prenant l’infliximabb Données enregistrées chez les patients américains recevant l’infliximab et l’étanercept de janvier à septembre n = c Données enregistrées chez les patients prenant des thérapies anti-tumorale du facteur de nécrose alphaVoir un grand nombre de registres de patients Le registre CORRONA États-Unis a comparé le risque d’infection entre les patients prenant MTX, anti-TNF-α, une combinaison des deux, et avec d’autres médicaments non biologiques Cinq patients avec PJP ont été rapportés Ces patients recevaient des patients anti-TNF-α et la combinaison des patients anti-TNF-α et MTX La BSRBR a trouvé une augmentation des infections dues aux espèces bactériennes intracellulaires chez les patients recevant des médicaments biologiques Plus précisément, les infections à Legionella, Listeria et Salmonella ont été observées chez des patients Ces organismes intracellulaires n’ont pas été signalés chez les patients de ce registre qui ne recevaient pas de produits biologiques La cohorte espagnole BIODABASER a trouvé une incidence d’infection grave des cas par année-personne chez les patients Ils ont identifié des infections à Salmonella, à Legionella et à Listeria Le registre français RATIO a enregistré des infections opportunistes chez des patients recevant de l’étanercept, de l’infliximab ou de l’adalimumab, y compris la légionellose, la listériose, la nocardiose, la salmonellose non-phytopathogène et PJP Parmi ces patients,% ont nécessité une hospitalisation dans une unité de soins intensifs et% sont morts de l’infection opportuniste Les rapports les plus révélateurs du risque d’infection lors de l’utilisation de produits biologiques proviennent du système FDA. liés à l’utilisation de l’infliximab de à Dans une revue des rapports chez les patients prenant inf Liximab ou étanercept de à, un certain nombre d’autres organismes sensibles à TMP-SMZ ont été signalés, y compris cas de listériose, cas de nocardiose, cas de salmonellose et cas de toxoplasmose Dans un rapport séparé, la FDA a identifié des cas de pneumonie à Legionella. En outre, la FDA a identifié des infections mortelles à Listeria dans un examen des données concernant les infections confirmées en laboratoire qui sont survenues dans les essais cliniques de phase II et de phase III de pré-commercialisation et de surveillance post-commercialisation Pour cette raison, Legionella Malheureusement, les rapports énumérés ci-dessus n’incluent pas les données du dénominateur. Cependant, le «risque» de développer certaines infections a été évalué par l’utilisation d’un certain nombre d’infections. nombre de méthodes statistiques Dans un examen des événements indésirables infliximab signalés à la FDA jusqu’à, un «signal pour une association entre l’utilisation de l’infliximab et une variété d’infections sensibles à la TMP-SMZ a été observée Le risque d’infection a été quantifié en générant une statistique connue sous le nom empirique Bayes moyenne géométrique EBGM Une valeur EBGM est interprétée comme signifiant qu’une La paire médicament-événement a été signalée fois aussi fréquemment que prévu si les rapports impliquant le médicament et les rapports de l’événement étaient indépendants, c.-à-d. aucune association. Pour les besoins de détection de signal, les auteurs ont déterminé les intervalles de confiance autour du EBGM. confiance EB lié à leur seuil de signal L’EB pour les infections potentiellement évitables en utilisant la prophylaxie TMP-SMZ inclus Listeria, PJP, Legionella, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae, E coli et Enterobacter

Existe-t-il des risques associés à la prophylaxie par TMP-SMZ chez les patients recevant des produits biologiques

Les données présentées ci-dessus démontrent de façon convaincante que les microorganismes sensibles aux TMP-SMZ sont plus fréquents chez certains patients recevant des médicaments biologiques. Cependant, les avantages potentiels de TMP-SMZ doivent être évalués par rapport aux risques spécifiques de cette prophylaxie. inclure les allergies et autres effets secondaires comme cytopénies Ces effets indésirables peuvent survenir chez jusqu’à% -% des patients séropositifs pour le VIH ou des receveurs de greffe, respectivement. Les risques chez les patients atteints de maladies inflammatoires n’ont pas été spécifiquement quantifiés. à éviter Cette recommandation est basée sur plusieurs rapports de cas et une étude cas-témoin rétrospective, dans laquelle l’utilisation concomitante de TMP-SMZ et MTX était associée à des dyscrasies sanguines. L’explication de ce phénomène est que MTX et TMP inhibent la dihydrofolate réductase, et La SMZ inhibe la synthèse du dihydrofolate, essentielle à la formation des colonies érythroïdes et granulocytaires-monocytes. Ainsi, l’administration de TMP-SMZ Cependant, certains suggèrent qu’une prophylaxie à base de TMP-SMZ à faible dose peut être utilisée chez les patients recevant un traitement concomitant par le MTX . Le potentiel d’apparition de la résistance aux antibiotiques chez les patients traités par MTX peut entraîner une augmentation de la TMP-SMZ prolongée est une préoccupation importante Certaines études parmi les patients infectés par le VIH ont décrit le développement de la résistance aux TMP-SMZ et la résistance croisée à d’autres classes de médicaments Cependant, une revue de l’effet de la prophylaxie TMP-SMZ chez les patients VIH SMZ peut effectivement protéger contre le développement de la résistance bactérienne à d’autres classes d’antibiotiques et à l’acquisition de certaines bactéries pharmacorésistantes, telles que SARM TMP-SMZ peut protéger directement contre la colonisation avec des organismes multirésistants ou indirectement bénéficier de la diminution de l’hospitalisation. peut être un facteur de risque de colonisation avec certaines bactéries pharmacorésistantes

Le TMP-SMZ devrait-il être utilisé systématiquement comme prophylaxie chez les patients recevant des thérapies biologiques?

On estime que le risque accru de réactivation de la tuberculose est – de multiplier par un anti-TNF-α, le plus élevé par l’infliximab et le plus bas par l’étanercept. Le dépistage prétraitement de la tuberculose latente et les traitements préventifs sont désormais une pratique courante pour toutes les thérapies biologiques et la mise en œuvre de ces politiques a coïncidé avec une diminution drastique de l’incidence de la tuberculose chez les patients recevant des médicaments biologiques. L’utilisation systématique de TMP-SMZ pourrait-elle avoir le même impact sur la prévention de la PJP, de la listériose et de la légionellose? que les organismes sensibles au TMP-SMZ sont plus fréquents chez les patients recevant un inhibiteur du TNF-α et que la prophylaxie au TMP-SMZ peut prévenir la PJP et certains autres organismes sensibles au TMP-SMZ chez d’autres populations immunodéprimées. La prophylaxie SMZ chez les patients recevant des médicaments biologiques permettrait de prévenir certaines infections opportunistes mettant en jeu le pronostic vital. En outre, TMP-SMZ est peu coûteux alors que l’admission à l’hôpital ou à l’unité de soins intensifs avec PJP, listériose ou légionellose est susceptible d’être extrêmement coûteuse. Cependant, l’utilisation de TMP-SMZ n’est pas susceptible d’être efficace et peut être accompagnée d’effets indésirables. les risques potentielsBasé sur le BSRBR , nous estimons qu’une infection sensible au TMP-SMZ survient pour chaque patient-années de suivi Les infections sensibles au TMP-SMZ ont été observées en années-personnes de suivi dans ce registre. premières études sur la transplantation hépatique,% des receveurs de greffe ont développé une PJP et une% toxoplasmose Dans les cohortes précoces d’individus infectés par le VIH,% -% avec une population de lymphocytes CD & lt; Il est clair que les taux d’infections opportunistes avec des organismes sensibles au TMP-SMZ sont beaucoup plus faibles chez les patients recevant des médicaments biologiques que chez les autres populations de patients qui bénéficient de TMP-SMZ. Certains sous-groupes peuvent présenter un risque d’infection plus élevé. La sous-analyse de la base de données CORRONA a conclu qu’une activité plus élevée de la maladie et des antécédents d’infection étaient significativement associés à une augmentation du taux d’infections à la fois en ambulatoire ou à l’hôpital, avec des taux plus élevés. Une étude néerlandaise a montré un risque significativement plus faible de SI chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par étanercept comparés à l’infliximab et à l’adalimumab, alors qu’il n’y avait pas de différence entre l’adalimumab et l’infliximab Une grande rétrospective Le registre BIOBADASER a montré que l’infliximab et l’adalimumab étaient considérés comme des facteurs de risque d’infections opportunistes par rapport à l’étanercept Enfin, dans une étude de cohorte de patients atteints de maladies auto-immunes. En raison de la grande série d’infections granulomateuses associées aux antagonistes du TNF, le risque pour les patients recevant l’infliximab était significativement plus élevé que pour les patients recevant l’étanercept par rapport aux patients, P & lt; En outre, un rapport évaluant le risque comparant les patients commençant ces agents avec ceux qui passaient d’un agent biologique à un autre a observé des risques plus élevés chez les patients subissant un changement de traitement et ceux traités par infliximab L’étude RABBIT a montré diminution du profil de risque d’infection en fonction du temps, plus élevée la première année après l’introduction du traitement anti-TNF-α D’autres études ont confirmé cette association; par exemple, limiter le suivi aux premiers jours du registre BSRBR a révélé un taux d’incidence d’infection ajusté significatif de% intervalle de confiance, – Les auteurs ont émis l’hypothèse que les baisses subséquentes du risque d’infection grave pourraient s’expliquer Nous concluons qu’il est impossible avec les données actuelles de prédire quels patients recevant des produits biologiques ont le plus grand bénéfice potentiel de TMP-SMZ. En outre, un ECR basé sur une entrée Nous proposons donc qu’une étude cas-témoin multinationale soit réalisée sur des patients incidents présentant des infections avec des organismes sensibles au TMP-SMZ. survenant chez des patients recevant des médicaments biologiques Une telle étude pourrait identifier les patients à haut risque qui pourraient en bénéficier À notre avis, le risque accru de PJP, de listériose, de légionellose et potentiellement d’autres infections chez les patients recevant des produits biologiques nécessite une réponse supérieure à un simple avertissement encadré dans les informations sur les produits pharmaceutiques.

Remarques

Soutien financier MB est le récipiendaire d’une subvention de recherche de l’Institut d’Investigation Biomédicale de Bellvitge IDIBELL et d’une bourse de mobilité de la Société Espagnole d’Enfermedades Infectieuses et Microbiología Clínica SEIMCPotentiel de conflits d’intérêts DLP a reçu des fonds pour des consultations, des conseils consultatifs et des recherches Les études d’AstraZeneca, de Merck, de Pfizer, de Cubist, de Bayer et de Trius MB ne signalent aucun conflit potentiel Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit.

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