Evolution incomplète des anticorps de type VIH et séroréversion chez les sujets infectés de façon aiguë traités par un traitement antirétroviral précoce

Contexte Le diagnostic de l’infection à VIH par le virus de l’immunodéficience humaine par des tests standards repose sur la formation d’anticorps spécifiques du VIH. Le traitement précoce de l’infection aiguë au VIH peut avoir des effets immunologiques uniques sur les réponses cellulaires et humorales de l’hôte. Chez les patients atteints d’une maladie avancée ou évolutive rapide, nous signalons une séroréversion survenant chez des sujets infectés par le VIH et ayant débuté une thérapie antirétrovirale précoce. Méthodes Un total de patients présentant une infection symptomatique aiguë ou précoce et traités par antirétroviraux ont été observés prospectivement au moyen d’une évaluation clinique et biologique mensuelle, comprenant un test immuno-enzymatique VIH en série et des transferts Western, jusqu’à obtention d’une réponse complète aux anticorps anti-VIH. Résultats Trois patients ayant commencé un traitement antirétroviral ont un intervalle moyen de jours, – jours après présentation et ont été observés pour une durée moyenne mois de mois, mois n’a pas développé de réponse anticorps anti-VIH complètement développée ou séronversion VIH complète ou partielle, malgré le maintien de réponses humorales spécifiques au cytomégalovirus Suppression virologique et séroréversion complète ou partielle sur une durée moyenne de plusieurs mois, – mois et mois, mois, respectivement, après le début du traitement Tous les patients ont maintenu une suppression virologique complète pendant le traitement et avaient une charge indétectable d’ARN VIH au moment de la séroréversion hypnotique. Conclusion: Traitement antirétroviral précoce associé à une suppression virologique durable dans l’infection aiguë au VIH peut inhiber la formation ou la détection d ‘anticorps spécifiques au VIH Une stimulation antigénique continue peut être nécessaire pour maintenir des réponses humorales spécifiques au VIH Évolution incomplète de la réponse anticorps anti – VIH et / ou présence de séroréversion, bien que rarement observées. antirétroviral précoce le rapy chez les patients infectés par le VIH

Méthodes

Un total de patients présentant une infection VIH symptomatique aiguë, à savoir une charge VIH-ARN / ADN détectable et un test négatif d’anticorps anti-VIH ou une infection précoce à VIH, à savoir un antécédent infectieux de ⩽ mois, basé sur les résultats du test ELISA désaccordé, Ces patients ont été observés prospectivement avec des évaluations cliniques et immunologiques en série, y compris des tests sérologiques ELISA et Western Blot en série, jusqu’à ce qu’un test d’anticorps anti-VIH ait été effectué. Une réponse complète aux anticorps anti-VIH a été documentée Des données démographiques et cliniques de base ont été collectées et des visites de suivi mensuelles ont été programmées pour les sujets. Le dépistage des anticorps anti-VIH a été réalisé en utilisant un VIH / VIH-VIH / ELISA. blot BioRad La charge de VIH a été mesurée à l’aide de tests disponibles dans le commerce Roche Amplicor et Chiron ramifié ADN, les numérations lymphocytaires T CD ont été évalués par cytométrie en flux, et lympho B La fonction de cyte a été évaluée en mesurant la réponse IgG au cytomegalovirus. Le délai de suppression virologique a été défini comme étant l’intervalle entre le début du traitement et la première mesure de la charge virale qui a induit des niveaux indétectables. copies / ml; la charge virale a été confirmée par une deuxième mesure

Les rapports de cas

Patient A – Un homme âgé s’est présenté au service des urgences avec diarrhée, fièvre, neutropénie et résultats élevés du test de la fonction hépatique. Au moment de la présentation, un test ELISA VIH / VIH était négatif, la charge ADN ramifiée du VIH était & gt; Le traitement par la zidovudine, la lamivudine et l’éfavirenz a débuté le jour suivant, mais a été remplacé par la zidovudine, la lamivudine et la névirapine après plusieurs jours, car l’éfavirenz n’était pas toléré. La charge virale est devenue indétectable le jour Après des mois de traitement, le nombre de lymphocytes T CD était de cellules / mm, les résultats VIH / ELISA restaient faiblement positifs et les résultats d’un transfert Western étaient indéterminés. , avec une faible réactivité à la bande gp seulement Après des mois de traitement, les résultats du test HIV / ELISA et du transfert de Western étaient négatifs. Les tests d’anticorps de surveillance sur une période de suivi d’un mois ont montré des fluctuations entre faibles. y Résultats VIH / ELISA positifs et négatifs, avec des transferts Western non réactifs

Tableau View largeTélécharger slideSerial Western blot analyse et mesures de charge VIH chez les patients présentant des symptômes d’infection aiguë au VIH qui ont démontré une séroréversion ou une évolution incomplète des anticorps anti-VIHTable View largeTélécharger slideSerial Western blot et mesures de charge VIH chez les patients présentant des symptômes d’infection aiguë au VIH qui a démontré une séroréversion ou une évolution incomplète des anticorps anti-VIHPatient Un homme âgé de 16 ans présentait de la fièvre, de la fatigue et des douleurs au dos et au mollet – semaines après des expositions sexuelles répétées non protégées avec un nouveau partenaire et le nombre de lymphocytes CD T était de cellules / mm Le test négatif final d’anticorps anti-VIH a été obtenu dans un établissement externe quelques jours avant l’enrôlement dans la cohorte Un deuxième transfert Western pour la détection d’anticorps, effectué le jour suivant la présentation des bandes et un traitement par la stavudine, la lamivudine et l’éfavirenz ont été instaurés. Le transfert de Western était réactif dans toutes les bandes. Après des mois de traitement, la charge virale était de & lt; copies / ml, et le nombre de cellules CD était de cellules / mm Après des mois de thérapie, un ELISA était positif pour le VIH-, mais les résultats d’un transfert Western étaient indéterminés, avec une réactivité à la bande p seulement un an après. mois, les résultats d’un test ELISA et d’un Western blot étaient positifs et négatifs, respectivement.Patient Un homme âgé présentait des symptômes compatibles avec un syndrome rétroviral aigu après une exposition sexuelle à un nouveau partenaire connu pour être infecté par le VIH. La charge d’ADN était, copies / mL Les résultats des tests d’anticorps étaient positifs quelques jours plus tard, avec des bandes présentes sur un transfert Western; le nombre de lymphocytes T CD était de cellules / mm. Le jour après la présentation, les résultats d’un ELISA désaccordé étaient non réactifs, suggérant que l’infection est survenue ⩽ jours plus tôt Traitement antirétroviral initié par le patient avec zidovudine, lamivudine et névirapine. la charge était & lt; Après des mois de traitement, le patient a obtenu un résultat positif pour le VIH / ELISA mais des résultats indéterminés pour un transfert de type Western, avec une réactivité au tableau p seulement. jusqu’à la visite mois après la présentation, le patient a continué à avoir des résultats ELISA positifs et des résultats indéterminés de transfert de Western, avec la réactivité à la bande seulement

Résultats

Trois patients avec des symptômes compatibles avec le syndrome rétroviral aigu ont commencé un traitement antirétroviral à intervalle moyen de jours, – jours après la présentation et ont été observés pendant une durée moyenne de mois, – mois Suppression virologique est survenue un intervalle moyen de mois, mois après l’initiation d’un traitement antirétroviral, et une séroréversion complète ou partielle a développé un intervalle moyen de plusieurs mois, mois après le début du traitement. Tous les patients ont maintenu une suppression virologique complète pendant le traitement et ont eu des charges indétectables d’ARN VIH au moment de la séroréversion. la période de suivi, la durée moyenne de la suppression virale était de plusieurs mois et la durée moyenne de la séroréversion était de plusieurs mois. Le patient ayant initié une thérapie antirétrovirale après la présentation avait des résultats de Western blot montrant que l’évolution de la réponse anticorps était interrompue. les bandes précédemment présentes Patient a développé une réacti Western blot, dont les résultats sont revenus à une bande réactive négative ou indéterminée pendant les évaluations en série. Le patient a eu un transfert Western avec une forte réactivité aux bandes au début de l’infection, suivi d’une séroréversion partielle ultérieure coïncidant avec une suppression virologique. réponses au cytomégalovirus dans des échantillons de plasma testés après le temps de la table de séroréversion du VIH, qui a démontré la capacité de maintenir une réponse d’anticorps appropriée contre un virus différent provoquant une infection latente persistante

Discussion

Des cas de séroréversion précoce du VIH apparaissent principalement dans des études impliquant des enfants et des nourrissons et décrivent des nourrissons non infectés qui éliminent passivement les anticorps anti-VIH maternels transférés Rares cas de résultats positifs de tests PCR successifs pour l’ADN du VIH chez des nourrissons nés Les cas de séroconversion séronégative ont été rapportés dans des études impliquant des adultes, et diverses potentialités de réponse immunitaire de l’hôte ou une infection avortée par un virus atténué ou défectueux. Des explications ont été proposées Tableau Certains chercheurs suggèrent que la majorité des cas suspects de séroréversion sont en réalité dus à des erreurs liées au test et que la véritable séroréversion du VIH est un phénomène extrêmement rare .

Les résultats du transfert Western sont progressivement devenus positifs, ce qui est cohérent avec l’évolution attendue de la réponse anticorps chez les patients infectés par le VIH primaire compliquée par une immunosuppression précoce sévère Un rapport récent concernant un patient ayant initié une thérapie antirétrovirale comprenant des médicaments et du mycophénolate mofétil MMF; g / jour après présentation d’une infection aiguë par le VIH décrit une perte transitoire d’anticorps anti-VIH après un prétraitement documenté HIV-Western blot réactif dans toutes les bandes Après des mois de traitement et de suppression virologique soutenue, l’anticorps anti-VIH n’était plus détectable. Après un traitement antirétroviral et un traitement par MMF, la charge plasmatique d’ARN du VIH a rebondi et les anticorps anti-VIH sériques ont été détectés ⩽ mois plus tardCe patient a reçu un traitement non conventionnel parce qu’il était inclus dans un MMF MMF, inhibiteur de l’inosine monophosphate déshydrogénase, a une activité cystostatique sur les lymphocytes, qui n’ont pas d’autre voie enzymatique pour la production de nucléotides guanosine. Le MMF peut donc avoir une activité antivirale directe, en diminuant les niveaux du substrat agissant par transcriptase inverse, ainsi qu’une activité immunologique en inhibant sélectivement la division lymphocytaire. réduire les niveaux de lymphocytes CD activés En plus de son e inhibiteur connu Le retard significatif dans la synthèse et la maturation des anticorps spécifiques de cytomegalovirus a été démontré après l’infection primaire de cytomegalovirus dans les receveurs de greffe pleins traités avec du MMF Bien que le MMF puisse avoir un effet inhibiteur sur la réponse immunitaire humorale. Les autres patients traités par MMF dans cette étude n’ont pas démontré de séroréversion Notre description des individus ayant une infection aiguë par le VIH qui ont initié une thérapie antirétrovirale conventionnelle précoce et qui ont démontré une réponse incomplète des anticorps anti-VIH initialement et / ou complète ou une séroréversion partielle du VIH souligne ultérieurement les effets immunologiques uniques potentiels d’un traitement précoce chez les patients infectés par le VIH primaire. Comme ces patients n’ont pas reçu de MMF, les résultats suggèrent que l’initiation d’une thérapie antirétrovirale efficace seule au début de la maladie peut suffire. abroger La réponse humorale au VIH- La conservation des réponses anticorps spécifiques du cytomégalovirus contraste avec la perte d’anticorps anti-VIH, malgré la virémie de haut niveau associée à une infection aiguë au VIH, quelques mois seulement avant la séroréversion en raison du temps requis pour la maturation et l’affinité du virus. des anticorps spécifiques, une hypothèse est que ce processus peut évoluer de manière adéquate chez les patients infectés par le VIH mais peut être interrompu par un traitement précoce et une suppression virologique rapide chez les patients présentant une infection aiguë par le VIH. l’apparition de l’infection par le VIH peut entraîner la perte d’anticorps spécifiques du VIH ; cependant, il s’agit probablement d’un événement rare. Les autres explications possibles de la séroréversion comprennent des réponses d’anticorps décroissantes dues à une suppression virologique prolongée, quel que soit le moment du traitement. Il est possible que des tests successifs montrent que les patients chroniquement infectés présentent une suppression virologique prolongée. Les anticorps antirétroviraux perdent également des anticorps spécifiques du VIH, mais les tests en série ne sont pas systématiquement pratiqués et les données sur l’histoire naturelle de la maladie chez ces patients sont donc particulièrement limitées d’un point de vue immunologique. , ce qui soulève la question de savoir si une thérapie très précoce dans ce cas peut retarder l’évolution des anticorps dans certains cas. Bien que le patient ait démontré une positivité de HLA B, un marqueur qui a été corrélé avec une progression plus lente du VIH , ce polymorphisme affecte mécanismes immunitaires cellulaires a La signification clinique de la séroréversion n’est pas claire Le patient décrit par Jurriaans et al a de nouveau formé des anticorps spécifiques du VIH après l’arrêt du traitement antirétroviral et le rebond viral, ce qui pourrait bien être un résultat attendu chez les patients. la plupart des cas Les réservoirs cellulaires sont ensemencés tôt pendant l’infection par le VIH , et provirus pourrait facilement émerger de ces réservoirs si le traitement est interrompu ou devient inefficace, entraînant une rebond de la virémie et l’induction de la reformation des anticorps. l’étude continue de recevoir un traitement antirétroviral, a maintenu la suppression virologique et n’a pas réformé les anticorps spécifiques du VIH pendant plusieurs années de suivi Une thérapie très précoce peut permettre de modifier de façon plus durable les réponses immunologiques à l’infection par le VIH. de la perte d’anticorps anti-VIH dans les cas d’infection aiguë et précoce méritent une étude plus approfondie

Remerciements

Bourse d’études post-doctorales à SK, Harvard University Programme de formation en recherche clinique sur le VIH de l’Université Harvard, subvention accordée à SK, et aux instituts nationaux de la santé et de l’infection aiguë et des maladies infectieuses Programme de recherche sur les conflits d’intérêts ESRPotential Tous les auteurs : pas de conflits