Geosmithia argillacea: Une nouvelle cause de mycose invasive dans la maladie granulomateuse chronique humaine

Contexte La maladie chronique granulomateuse CGD est un trouble héréditaire de la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase qui entraîne une production défectueuse de superoxyde microbicide et d’autres radicaux oxydants, entraînant une susceptibilité accrue aux infections invasives, en particulier celles causées par les champignons. Geosmithia argillacea a été identifiée à partir d’isolats cultivés. Séquençage génomique de la région intercalaire transcrite interne Des isolats précédemment identifiés comme Paecilomyces variotii, un champignon filamenteux ressemblant étroitement à G argillacea, ont également été examinésRésultats Nous avons identifié G argillacea comme cause de mycose invasive chez les patients atteints de DMC. P variotii Tous les patients avaient des lésions pulmonaires; ont eu des lésions disséminées suite à une pneumonie inhalatoire Infections impliquant la paroi thoracique et les côtes contiguës chez les patients et disséminées au cerveau chez le patient Quatre patients atteints de pneumonie ont subi une intervention chirurgicale Tous les patients ont répondu mal au traitement médical, et sont décédés. G argillacea chez les patients atteints de CGD Les infections G argillacea chez les CGD sont souvent réfractaires et sévères avec un taux élevé de mortalité L’intervention chirurgicale a été efficace dans certains cas G argillacea est un pathogène précédemment sous-estimé et fréquemment mal identifié dans la CGD qui devrait être exclu lorsque P variotii est identifié morphologiquement

Maladie granulomateuse chronique La CGD est un trouble héréditaire rare impliquant une fonction nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase défectueuse, qui conduit à une production défectueuse d’anion superoxyde antimicrobien et d’intermédiaires oxygène connexes critiques pour la défense de l’hôte Cliniquement, les patients atteints de CGD développent des infections récurrentes La formation de granulomes, les maladies auto-immunes et les maladies inflammatoires de l’intestin, qui peuvent nécessiter une thérapie immunosuppressive ou immunomodulatrice Les pathogènes qui causent couramment une infection chez les CGD comprennent les bactéries Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, le complexe Burkholderia cepacia et les espèces Nocardia et les espèces Aspergillus, en particulier Aspergillusfumigatus. et Aspergillusnidulans D’autres champignons moins courants, tels que Paecilomyces species et Trichosporon inkin, sont plus fréquemment rencontrés chez les patients atteints de CGD que dans la population générale, soulignant le fait que les patients atteints de CGD ont un suscept unique L’utilisation du séquençage génomique et le nombre croissant de séquences disponibles dans les bases de données ont permis l’identification de pathogènes émergents, par exemple, Granulibacter bethesdensis chez des patients atteints de CGD. Nous avons décrit, à notre connaissance, le premier signalement de mycoses invasives causées par un autre pathogène émergent, Geosmithia argillacea, chez des patients atteints de CGD. Cette maladie était agressive, mais nous n’avons pas identifié de pathogènes mal identifiés, tels que Neosartorya udagawae. Comme l’a montré le séquençage génomique d’isolats fongiques stockés, des isolats provenant de ces patients avaient été identifiés à tort à l’origine comme Paecilomyces variotii, qui ressemble morphologiquement à G argillacea. L’identification correcte a d’importantes implications thérapeutiques et pronostiques

Matériaux et méthodes

Isolates

Nous avons examiné les données microbiologiques des isolats identifiés comme G argillacea ou P variotii de tous les patients atteints de DMC. Approuvé par le Conseil Institutionnel Conseil -I-, I- depuis que vingt-trois isolats provenant de sites de biopsie stériles ou de répétitions ont été soumis à un séquençage moléculaire. confirmer l’identification de leur espèce Isolats provenant de cas et cultivés et identifiés dans un autre établissement, et l’isolat du cas a été référé aux National Institutes of Health pour identification Les isolats sélectionnés pour chaque patient ont été conservés dans des flacons d’eau stériles -mL à température ambiante ou lyophilisés. a été évalué macroscopiquement et microscopiquement à partir de plaques de Sabouraud incubées à ° C et / ou de Sabouraud et de pommes de terre dextrose agar cultures de lamelles de PDA en utilisant des préparations de lactophénol aniline bleues isolées à partir de cas, et déposées à l’UAMH, UAMH. , UAMH et UAMH, respectivement

Identification Moléculaire

L’ADN mycélien a été extrait avec le kit d’isolement d’ADN microbien UltraClean MoBio Laboratories selon les instructions du fabricant pour les moules et quantifié avec un spectrophotomètre NanoDrop La région ITS espacée interne transcrite a été amplifiée en utilisant les amorces publiées ITS et ITS en utilisant Ready to Go Beads GE Healthcare dans un cycleur thermique PTC MJ Recherche avec les paramètres cycliques suivants: cycle de ° C pour min, puis cycles de secondes à ° C, secondes à ° C, et secondes à ° C, suivies de min à ° CPolymérase réaction en chaîne amplicons PCR ont été Les résultats ont été analysés à l’aide du logiciel Lasergene, les séquences DNASTAR de la version ont été comparées aux séquences GenBank au moyen de l’outil de recherche d’alignement de base local nucléotide-nucléotide BLASTn et de l’outil de recherche par centrifugation Microcon YM-. aligné avec les séquences les mieux adaptées au moyen de CLUSTAL W en utilisant MegAlign DNASTAR Phylogenetic les arbres ont été construits en utilisant le paquet Phylip Des matrices de distance basées sur le modèle Kimura -parameter ont été produites avec le programme DNADIST et un arbre de jointure voisin construit avec le programme NEIGHBOR Bootstrapping a été réalisé en utilisant des itérations SEQBOOT. le stock de culture stocké pour l’identification basée sur la séquence L’amplification directe et le séquençage de la région ITS ont été effectués sur l’ADN isolé directement du stock de culture, ce qui correspond à G argillacea. Cette séquence étant plus courte que celle des autres isolats dans l’analyse phylogénétique

Test de sensibilité antifongique

Le test de sensibilité aux médicaments antifongiques a été effectué au moyen d’une microdilution en bouillon au Fungus Testing Laboratory du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas, en utilisant la méthode CLSI M-A du Clinical Laboratory Standards Institute

RÉSULTATS

Caractéristiques morphologiques

Les colonies sur des plaques de gélose Sabouraud ont augmenté relativement lentement et sont apparues sous forme de crème à des moules poudreux de couleur brun pâle, avec des colonies atteignant un diamètre de cm par semaine à ° C. Figure A Tous les isolats étaient thermophiles. Les phialides étaient cylindriques avec un bout effilé produisant des conidies cylindriques ou en forme de boîte à parois lisses, mesurant par – um, qui apparaissaient plus tard de forme ovoïde à la maturité.

Figure Vue largeDownload slideA, Morphologie macroscopique de Geosmithia argillacea sur Sabouraud dextrose agar après jours à ° CB, Morphologie microscopique de G argillacea montrant asymptic biverticillate penicillus et flèche pleine cylindrique à plus mature ovoïde en forme de pointillés conidiaFigure Voir grandDownload, Morphologie macroscopique de Geosmithia argillacea sur agar de Sabouraud dextrose après jours à ° CB, morphologie microscopique de G argillacea montrant biverticillate pénicillus asymétrique et flèche pleine cylindrique à plus de conidies pointues de forme ovoïde plus mature

Analyse moléculaire

Les séquences ITS montrent une meilleure correspondance avec la souche AF G argillacea et les isolats canins, EU et EU, avec une similarité avec la souche type allant de% à%. La séquence ITS de l’isolat du cas diffère par l’insertion de paires de bases la similarité avec AF à% calculée avec l’utilisation du programme Blast Outre cette insertion, la séquence présentait une forte similitude avec les souches de référence de G argillacea. Dans l’analyse phylogénétique, tous les isolats cliniques regroupés avec des souches de référence de G argillacea avec un soutien bootstrap élevé. Quatre cas d’isolats cliniques,, et avaient des séquences ITS identiques, comme en témoignait leur regroupement dans l’arbre En général, les similitudes intraspécifiques parmi les isolats cliniques étaient en accord avec les valeurs publiées pour les isolats cliniques et de référence de l’espèce

Figure Vue largeDisque phonétique des séquences ITS des cas cliniques et des souches de référence, y compris la souche de type de Geosmithia argillacea et la souche de type de Paecilomyces variotii Les numéros d’accession Genbank sont indiqués pour les isolements de référence et de cas HQ, cas; QG, cas; QG, cas; QG, cas; QG, cas; HQ, cas Les nombres aux nœuds indiquent les valeurs bootstrap Ga, G argillaceaFigure View largeTélécharger l’arbre généalogique des séquences ITS des cas cliniques et des souches de référence incluant la souche type de Geosmithia argillacea et la souche type des Paecilomyces variotii Genbank et cas isolats HQ, cas; QG, cas; QG, cas; QG, cas; QG, cas; HQ, cas Les nombres aux nœuds indiquent les valeurs bootstrap Ga, G argillacea

Les patients

Les antécédents cliniques sont fournis aux patients et résumés dans le tableau

Tableau Résumé des caractéristiques des cas signalés Cas Diagnostic Âge / sexe Source Date d’échantillon Chirurgie Traitement antifongique MIC, μg / mL Isolat Genbank accès non Statut du patient CGD, gpphox / mâle Poumon, abcès de la paroi thoracique, drainage de la paroi thoracique, résection pulmonaire Posaconazole, voriconazole , caspofungine Amphotéricine B,; itraconazole, NT; le voriconazole, & gt ;; posaconazole; caspofungine; micafungine, ≤ HQ Alive CGD, gpphox / ganglion lymphatique mâle, BAL, aspiration trachéale, abcès de la paroi thoracique, drainage de la paroi thoracique, thérapie génique Voriconazole, caspofungine Amphotericin B,; itraconazole, NT; le voriconazole, & gt ;; posaconazole; Caspofungine, ≤; micafungine, NT HQ Décédé DMC, Pphox / mâle Sputum deux fois Aucun Posaconazole, micafungine Amphotéricine B,; itraconazole, & gt ;; le voriconazole, NT; posaconazole; caspofungine; micafungine, ≤ HQ Alive CGD, Pphox / BAL femelle, aspiration endotrachéale, abcès cérébral, biopsie pulmonaire, craniotomies, résection pulmonaire Itraconazole amphotéricine B, posaconazole Amphotéricine B,; itraconazole, le voriconazole, NT; posaconazole, NT; caspofungine, NT; micafungin, NT … Alive CGD, gpphox / mâle biopsies pulmonaires, résection pulmonaire Itraconazole, posaconazole Amphotéricine B,; itraconazole, le voriconazole, & gt ;; posaconazole; caspofungine, NT; micafungine, NT HQ Alive DMC, gpphox / mâle Biopsie pulmonaire Aucun Posaconazole NT QG Décès Cas Diagnostic Âge / sexe Source Date d’échantillon Chirurgie Traitement antifongique CMI, μg / mL Isoler Accès Genbank non Statut du patient CGD, gpphox / mâle Poumon, abcès de la paroi thoracique, Drainage de la paroi thoracique, résection pulmonaire Posaconazole, voriconazole, caspofungine Amphotericin B,; itraconazole, NT; le voriconazole, & gt ;; posaconazole; caspofungine; micafungine, ≤ HQ Alive CGD, gpphox / ganglion lymphatique mâle, BAL, aspiration trachéale, abcès de la paroi thoracique, drainage de la paroi thoracique, thérapie génique Voriconazole, caspofungine Amphotericin B,; itraconazole, NT; le voriconazole, & gt ;; posaconazole; Caspofungine, ≤; micafungine, NT HQ Décédé DMC, Pphox / mâle Sputum deux fois Aucun Posaconazole, micafungine Amphotéricine B,; itraconazole, & gt ;; le voriconazole, NT; posaconazole; caspofungine; micafungine, ≤ HQ Alive CGD, Pphox / BAL femelle, aspiration endotrachéale, abcès cérébral, biopsie pulmonaire, craniotomies, résection pulmonaire Itraconazole amphotéricine B, posaconazole Amphotéricine B,; itraconazole, le voriconazole, NT; posaconazole, NT; caspofungine, NT; micafungin, NT … Alive CGD, gpphox / mâle biopsies pulmonaires, résection pulmonaire Itraconazole, posaconazole Amphotéricine B,; itraconazole, le voriconazole, & gt ;; posaconazole; caspofungine, NT; micafungine, NT HQ Alive CGD, gpphox / mâle Biopsie pulmonaire Aucune Posaconazole NT HQ Décédé REMARQUE BAL, lavage broncho-alvéolaire; CGD, maladie granulomateuse chronique; CMI, concentration inhibitrice moyenne; NT, non testéVoir LargeCase Un garçon de neuf ans atteint d’une CGD liée au chromosome X diagnostiquée à l’âge de plusieurs mois avait des antécédents médicaux de pneumonie, de lymphadénite et d’ostéomyélite du bras gauche. À l’âge, il a reçu un diagnostic de pneumonie du lobe médian. , qui a partiellement répondu à la caspofungine La récurrence des symptômes au cours du traitement antifongique a conduit à une biopsie répétée à l’aiguille fine; culture de l’échantillon a augmenté G argillacea sur la base de la morphologie, qui a été confirmée par séquençage génomique Université du Texas, San Antonio Test de sensibilité a révélé une résistance à la concentration inhibitrice moyenne voriconazole [MIC], & gt; Les CMI pour la caspofungine, le posaconazole et l’amphotéricine B étaient respectivement de, et μg / mL et le traitement antifongique a été remplacé par le posaconazole et la caspofungine. Le voriconazole a été ajouté en dépit d’un traitement antifongique oral et intraveineux intense avec des concentrations thérapeutiques mois, l’infection a progressé pour inclure une côte adjacente et la paroi thoracique Figure Ai L’abcès de la paroi thoracique a été drainé; La coloration blanche au calcofluor a révélé la présence de véritables hyphes cloisonnées Figure B, et les cultures se sont développées G argillacea Des transfusions de globules blancs bihebdomadaires régulières ont été ajoutées Après des années de traitement médical intense, l’échec du contrôle a entraîné une résection chirurgicale du lobe médian droit. suivi postopératoire, il n’y avait pas de signe de progression de la maladie dans son poumon et l’ostéomyélite nerveuse semble moins intense

Figure Vue largeTaille, tomodensitométrie thoracique montrant ia grande consolidation du lobe supérieur et moyen adjacent à la surface pleurale avec réaction pleurale associée et destruction des côtes au cas où ii une masse de la paroi pleurale et thoracique gauche s’étendant dans la paroi thoracique antérieure déplaçant la poitrine muscles de la paroi au cas où; Il y a une destruction de la première côte gauche et une asymétrie évidente dans la paroi thoracique antérieure B, Calcofluor Tache blanche du drainage de l’abcès de la paroi thoracique du cas révélant des hyphes septés véritables, dont la culture a grandi Geosmithia argillaceaFigure View largeTélécharger la diapositive A, tomodensitométrie thoracique montrant ia large consolidation du lobe supérieur et moyen adjacent adjacente à la surface pleurale avec réaction pleurale associée et destruction des côtes au cas où ii et une masse pleurale gauche et paroi thoracique s’étendant dans la paroi thoracique antérieure déplaçant les muscles de la paroi thoracique dans le cas; il y a une destruction de la première côte gauche et une asymétrie évidente dans la paroi thoracique antérieure B, une tache blanche calcofluor du drainage de l’abcès de la paroi thoracique d’un cas révélant de véritables hyphes septés, dont la culture a augmenté Geosmithia argillaceaCase A – homme blanc âgé avait X-linked CGD qui a été diagnostiqué en bas âge Il avait des antécédents d’infections et d’abcès récurrents traités médicalement et chirurgicalement. À l’âge, après des années sans infection, il a développé un cas de pneumonie du lobe inférieur gauche; Phoma species Le traitement par le voriconazole et la caspofungine a entraîné une amélioration de la lésion pulmonaire. Un an plus tard, au cours de la poursuite de la caspofungine et du voriconazole, un infiltrat du lobe supérieur gauche est apparu rapidement dans la cavité pleurale et la paroi thoracique adjacente. échantillon de drainage chirurgical de la matière purulente a grandi un moule identifié comme P variotii Culture d’échantillons de biopsies pulmonaires répétées, ainsi que la biopsie de la masse et des ganglions lymphatiques adjacents, à nouveau grandi P variotii ITS séquençage a révélé que cela était G argillacea l’infection malgré le traitement médical intensif prolongé a conduit à une tentative de thérapie génique ex vivo à médiation rétrovirale avec un conditionnement myéloréducteur. Le patient est décédé presque des mois après sa thérapie génique malgré un traitement antifongique intensif continu et des transfusions de granulocytes. DMC déficitaire autosomique récessive avait des infections pulmonaires dans l’enfance et, Adalimumab, un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale-α, a été ajouté pour contrôler sa maladie inflammatoire de l’intestin Il a développé une pneumonie de paillis diffus après exposition La biopsie bronchoscopique et les prélèvements d’expectorations induites ont produit plusieurs organismes, dont Actinomadura, Aspergillus fumigatus et G argillacea. Le G argillacea était sensible in vitro au posaconazole médian. Après des mois de traitement antifongique intense au posaconazole et à la micafungine et antibactérien et dose modérée de prednisone & lt; mg / kg, les nodules pulmonaires disséminés sur tomodensitométrie CT sont restés stables. Une femme blanche âgée d’un an avec une DMC autosomique récessive à Pphox était relativement en bonne santé jusqu’à l’âge, quand elle a reçu un diagnostic de lobe inférieur gauche pneumonie et, quelques mois plus tard, un abcès fumigatus dans le psoas gauche Peu après, elle a développé des lésions cérébrales et son traitement antifongique est passé de l’itraconazole à l’amphotéricine B, avec l’ajout de voriconazole lorsqu’elle a développé une pneumonie sévère. Un isolat obtenu par bronchoscopie a été identifié morphologiquement comme G argillacea par L. Sigler , MD, à l’Université de l’Alberta Microfungus Collection et Herbarium UAMH, Devonian Botanical Garden, Edmonton, Alberta, Canada Le traitement a été changé en amphotéricine B liposomale et voriconazole oral Cependant, un nouvel infiltrat pulmonaire développé, et isole de la bronchoscopie répétée et un échantillon de biopsie provenant de la lésion cérébrale a été référé à UAMH pour confirmation morphologique Le séquençage moléculaire effectué au cours de la présente étude a confirmé que ces isolats correspondaient à G argillacea Plusieurs craniotomies ont été nécessaires pour éliminer toutes les lésions cérébrales Figure L’infection intracrânienne n’a pas récidivé

Figure Vue largeToile de téléchargementCalcul scannographique montrant des abcès pariétaux et occipitaux fléchés en cas Figure Vue largeTélécharger une lameDétection tomodensitométrique montrant des abcès pariétaux et occipitaux fléchés dans le cas Cas Un homme âgé de neuf ans avec une CGD liée à l’X avait quitté l’énucléation pour candidose enfance, dermatose pustuleuse sous-coronaire et cas récurrents de pneumonie Des infiltrats pulmonaires dans le lobe inférieur gauche ont été biopsiés et réséqués mais réapparus des années plus tard dans la même zone. La bronchoscopie et les biopsies pulmonaires ont donné des isolats pour chaque événement pulmonaire. puis morphologiquement identifié comme P variotii mais confirmé ici au moyen du séquençage comme G argillacea prophylaxie Posaconazole depuis a contrôlé sa maladie pulmonaire Case Un an blanc-homme âgé avec CGD X-linked a reçu un diagnostic à des années d’âge de la bronchite récurrente et des abcès cutanés eu de multiples infections, y compris Burkolderia multivorans infectent pneumonie ionique et fongique, abcès hépatiques, et maladie intestinale inflammatoire sévère associée à la fistule rectovésicale La culture d’une biopsie d’une lésion pulmonaire à l’âge a développé une moisissure initialement identifiée comme P variotii mais montrée ici comme étant G argillacea Le patient a été traité par posaconazole, mais il est mort d’une maladie intestinale inflammatoire incontrôlée et de ses complications. Culture de spécimens obtenus prémortem et à l’autopsie a augmenté Acinetobacter baumannii et Pseudomonas aeruginosa, mais il n’y avait pas de croissance de champignons malgré les hyphes cloisonnés observées avec gomori-methenamine silver stainCase A – un homme âgé avec X La biopsie de la lésion pulmonaire a donné des isolats identifiés comme étant P variotii, et il a d’abord répondu au traitement par le posaconazole. Un an après l’arrêt du traitement, il a développé de graves céphalées. pensée probable fongique Une culture répétée de l’infiltration pulmonaire persistante y a isolé un isolat identifié comme étant P variotii, qui a ensuite été identifié de nouveau comme étant le traitement par G argillacea Posaconazole a été rétabli, mais il est mort des mois plus tard

DISCUSSION

pigments bruns ou téléomorphes en culture Le téléomorphe de T. argurnaceae est hétérothallique et ne se forme pas en culture sans être associé à des souches additionnelles appropriées car nos résultats indiquent que tous les isolats de P variotii stockés chez des patients CGD provenant de sites stériles ou d’isolements récurrents sont G argillacea , ceci soulève la possibilité qu’une partie de l’infection de Paecilomyces chez les patients CGD dans les rapports précédemment publiés peut avoir été causée par G argillacea En outre, une erreur d’identification similaire peut également se produire avec des isolats de patients non-CGD. argillacea à partir d’isolats de P variotii formellement identifiés provenant de patients non-CGD données non publiées, tous ayant une immunosuppression sous-jacente Un séquençage génomique complet à grande échelle de tous les isolats cliniques de P variotii serait important pour acquérir une compréhension de la pathogénicité spécifique des espèces. groupes de population, ainsi que leurs profils de susceptibilité le séquençage pour comparer les séquences avec celles des souches de référence a fourni une méthode définitive pour l’identification des isolats en tant que forte similarité de G argillacea, typiquement & gt;%; Figure et différenciation non ambiguë de la faible similarité de P variotii, & lt;%; Figure et d’autres organismes morphologiquement similaires, tels que P crustaceus, P lilacinus, et M ingelheimense non représenté, faible similitude, généralement dans la gamme% -% analyse phylogénétique des séquences ITS a montré la classification de nos isolats cliniques avec des souches de référence de G argillacea , qui a été soutenu par des valeurs bootstrap élevées dans l’arbre phylogénétique Il a récemment été montré que le séquençage ITS avait une variation interspécifique suffisante pour l’identification de G argillacea et la différenciation des espèces morphologiquement apparentées. Il est intéressant de noter la présence d’une séquence d’insertion de paires de la séquence ITS de l’isolat du cas Ces séquences d’insertion, qui mettent en évidence l’hétérogénéité de la séquence ITS intraspécifique, ont été décrites dans d’autres moules mais pas dans G argillaceaApart de la présentation précédente du cas , à notre connaissance, il y a eu aucun rapport détaillé sur G argillacea en tant que pathogène humain Jusqu’à présent, sa seule association avec la maladie de mammifères Il y a eu un seul cas de mycose systémique chez un berger allemand avec formation extensive de granulomes Très récemment, Houbraken et al ont utilisé le séquençage génomique pour identifier des souches de Teleburnorphose de G argillacea parmi des isolats morphologiquement identifiés comme espèces de Paecilomyces Ces isolats ont été obtenus à partir de cultures de sang au cours d’une pseudo-épidémie dans un hôpital, d’un patient atteint de fibrose kystique, et du liquide de dialyse péritonéale et du sang d’un patient; Cependant, aucune information clinique associée à ces isolats n’a été fournie. Deux publications récentes rapportent l’isolement de G argillacea parmi de nombreux autres agents pathogènes dans les expectorations et les lavages broncho-alvéolaires des patients atteints de fibrose kystique Malgré une colonisation chronique chez ces patients. La corrélation clinique de la détérioration pulmonaire avec l’isolement de G argillacea, ni le champignon ne présente un problème clinique même chez les patients subissant une transplantation pulmonaire, suggérant que G argillacea n’est pas un pathogène de la fibrose kystique. ainsi que ceux décrits dans les rapports des patients atteints de fibrose kystique, ont montré une large résistance à la plupart des antifongiques oraux, tels que l’itraconazole, le voriconazole, et dans certains cas, le posaconazole. La sensibilité in vitro était limitée aux échinocandines, comme la micafungine ou la caspofungine. des tests de sensibilité in vitro des moisissures peuvent ne pas correspondre h Les résultats cliniques, comme c’était le cas chez ces patients, et les seuils de pertinence prouvés doivent encore être identifiés ou approuvés par le CLSI ou tout autre organisme de réglementation. Des études supplémentaires sont nécessaires pour corréler les résultats cliniques avec les données de susceptibilité. Nous concluons qu’il est essentiel d’obtenir des échantillons tissulaires diagnostiques chez les patients atteints de CGD pour identifier correctement les agents pathogènes. G argillacea est un pathogène précédemment sous-estimé et souvent mal diagnostiqué chez les CGD Lorsque P variotii est identifié phénotypiquement, des approches moléculaires doivent être utilisées pour exclure G argillacea. le schéma agressif de l’infection à G argillacea à envahir à travers les plans de tissus et à disséminer, ainsi que sa réfractarité au traitement médical, justifie une thérapie antifongique appropriée intensive et la considération de la chirurgie précoce pour les lésions résécablesFinancial support Ce travail a été soutenu par les Instituts nationaux d’allergie et d’infectiologie Division des recherches sur la santé intramuros et le Centre clinique des Instituts nationaux de la santé L Sigler reçoit un soutien financier du Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada CRSNG Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit