Nécrobacillose humaine, mettant l’accent sur le syndrome de Lemierre

Le syndrome de Lemierre est la présentation classique de la nécrobacillose humaine. Elle se caractérise par une primo-infection de la tête chez une jeune personne auparavant en bonne santé qui développe ensuite une forte fièvre persistante et des abcès métastatiques disséminés, comprenant souvent une thrombophlébite septique de la veine jugulaire interne. est un Fusobacterium necrophorum, une bactérie anaérobie, pléomorphe et Gram négatif. Les microbiologistes cliniques jouent un rôle clé en alertant les cliniciens et en conseillant un traitement antibiotique approprié lorsque la morphologie microscopique caractéristique du F necrophorum pléomorphe est observée dans les colorations Gram provenant de cultures anaérobies positives de sang et pus Un diagnostic précoce et un traitement antibiotique prolongé approprié avec une bonne couverture anaérobie sont cruciaux pour réduire la morbidité et la mortalité F necrophorum provoque également une nécrobacillose humaine avec des foyers caudaux à la tête, principalement chez les patients âgés avec une mortalité élevée liée à l’âge et aux maladies prédisposantes. comme les cancers de l’objectif principal

Histoire

Fusobacterium necrophorum a été connu pour provoquer des infections nécrotiques chez les animaux sauvages et domestiques depuis la fin du XIXe siècle In, Loeffler a découvert que la bactérie causait la diphtérie du veau, et, Bang l’isolait des abcès hépatiques des bovins. veaux, agneaux et cochons, pourriture bovine et ovine, dermatite gangréneuse chez les chevaux et les mules, et abcès multiples dans le poumon et le foie chez les bovins et les porcins sont toutes des maladies causées par F necrophorum, et ont tous un impact économique grave pour les agriculteurs. -] Le nom anglais de F necrophorum sepsis est la nécro-bacillose, qui désigne les abcès nécrotiques produits par la bactérie Le premier cas rapporté de nécrobacillose humaine est probablement dû à Courmont et Cade décrivant un patient décédé une septicémie écrasante ressemblant à une peste peu de temps après une angine aiguë et de qui un bacille anaérobie obligatoire a été isolé du sang Plusieurs articles ont suivi sur le sujet In, Lemierre a décrit des cas français de «septicémies anaérobies» dont les patients sont décédés. Ces cas étaient principalement mais pas exclusivement causés par Bacillus funduliformis, le synonyme contemporain de F necrophorum Lemierre divisant les patients en groupes sur la base du foyer infectieux primaire. : lésions inflammatoires du nasopharynx, en particulier des abcès amygdaliens et périamygdaliens; lésions similaires de la bouche et des mâchoires; otite moyenne ou mastoïdite; endo-métrite purulente après la parturition; appendicite; Ils ont présenté le premier “syndrome de Lemierre”, caractérisé par une pharyngotillite initiale ou un abcès péri-amygdalien chez de jeunes sujets préalablement sains, souvent suivis d’un gonflement et d’une sensibilité le long du muscle sterno-cléido-mastoïdien, représentant une thrombophlébite septique de la veine jugulaire interne ipsilatérale En une semaine les patients ont développé une forte fièvre et des rigueurs et plus tard des abcès emboliques métastatiques, généralement dans les poumons et les os. Les patients sont souvent décédés dans les jours suivant l ‘apparition de Lemierre. “In, Alston a rapporté des cas de nécrobacillose, y compris des cas allemands, aux États-Unis, en France, en Hongrie, en Grande-Bretagne, en Hollande, en France et en France. Indochine, et Scandinavie He divi a classé les cas en groupes: infection primaire de la peau ou des tissus sous-cutanés; infection débutant dans la gorge, parfois après une amygdalectomie, ou après un mal de gorge ou une otite moyenne; infection primaire dans le tractus génital féminin, à la suite d’un avortement, ou dans le puerpérum ou dans les foyers primaires du tractus digestif des deux sexes, parfois après une intervention chirurgicale, ou dans les voies urinaires; et un premier symptôme d’empyème, avec ou sans abcès du poumonLe deuxième groupe d’Alston est presque identique aux groupes de Lemierre – Alston n’a pas enregistré les nombres dans chaque groupe, mais il a décrit les cas en détail. Ces cas sont inclus dans le tableau. des principaux rapports originaux du syndrome de Lemierre, où la distribution des foyers primaires est décrite [, -]

Figure Vue largeDownload slideFusobacterium necrophorum subsp funduliforme est montré ci-dessus et F necrophorum subsp necrophorum ci-dessous avec leur morphologie typique de la coloration de Gram; grossissement original, × Figure Voir grandDownload slideFusobacterium necrophorum subsp funduliforme est montré ci-dessus et F necrophorum subsp necrophorum ci-dessous avec leur morphologie typique de la coloration de Gram; grossissement original, × syndrome de Lemierre a été peu rapporté au cours de la s et de s, vraisemblablement en raison de l’utilisation généralisée de pénicillines dans le traitement des infections de la gorge [,,] Au cours des dernières décennies, le syndrome de Lemierre Il a été suggéré que cette “réapparition” est liée à une utilisation plus restreinte de la pénicilline dans les cas d’amygdalite aiguë Amélioration de l’identification diagnostique anaérobie, meilleures méthodes d’hémoculture, et augmentation de la capacité des laboratoires de microbiologie clinique pendant la Le syndrome de Lemierre est souvent utilisé pour tous les cas de nécrobacillose humaine avec des foyers primaires dans la tête – non seulement l’oropharynx, mais aussi le visage. , oreilles, mastoïde et dents – ce qui correspond aux groupes de Lemierre – [,,, -] Dans cet article, nous utiliserons ce def Le syndrome de Lemierre a été initialement défini comme étant principalement mais pas exclusivement causé par F necrophorum On ne sait pas si la présence de F necrophorum est nécessaire pour développer le syndrome de Le-mierre ou si d’autres bactéries aussi peuvent causer le syndrome de Lemierre

Microbiologie et pathogenèse

subsp funduliforme est négatif par la méthode du verre d’hémagglutination, qui est un test qualitatif [,,,] Cependant, il est faiblement positif pour les tests quantitatifs d’hémagglutination, alors que F necrophorum subsp necrophorum est fortement positif L’hémagglutination peut aider à initier En outre, F necrophorum subsp necrophorum et F necrophorum subsp funduliforme peuvent probablement être distingués par des tests de DNase, le premier donnant des résultats positifs et le dernier négatif [,,] Only F necrophorum subsp necrophorum agrège les plaquettes humaines. L’agrégation plaquettaire provoquée par l’agrégation plaquettaire peut contribuer à l’établissement d’un environnement anaérobique favorable à la croissance de F necrophorumBesides hémolysine et lipase, F necrophorum excrète la leucocidine [,, ] F necrophorum subsp necrophorum produit de nouveau La leucotoxine entrave la migration des leucocytes et protège les autres pathogènes facultatifs de la phagocytose Comme d’autres bactéries gram-négatives, F leucocidine, mais avec une variation considérable de la leucotoxicité des souches de F necrophorum subsp necrophorum [,,] necrophorum libère des lipopolysaccharides La quantité de lipopolysaccharide est plus grande pour F necrophorum subsp necrophorum que pour F necrophorum subsp funduliforme L’agrégation plaquettaire et la production d’hémagglutinine et de lipase peuvent être liées à une virulence et une pathogénicité plus élevées chez les animaux de F necrophorum subsp necrophorum F necrophorum subsp funduliforme [,,,] Généralement, la plupart des rapports cliniques d’infections humaines F necrophorum n’ont pas spécifié les sous-espèces impliquées. [,,, -] In, Beerens a trouvé que F necrophorum subsp funduliforme était principalement isolé chez les humains atteints de nécrobacillose Ceci est soutenu par des études ultérieures [,,,] Apparemment humain et La nécrobacillose vétérinaire fait référence à des maladies qui diffèrent sur des points importants, ce qui a des implications sur l’utilisation de modèles animaux dans les études de pathogénicité chez l’homme D’autres études sont nécessaires pour élucider ces aspects. Le nécrophorum fait partie du microbiote normal de l’oropharynx. Le necrophorum pénètre dans la muqueuse chez certains patients. Une défense réduite de l’hôte dans la muqueuse pharyngée par une pharyngite virale ou bactérienne. On ne sait pas pourquoi F necrophorum pénètre la muqueuse chez certains patients. peut jouer un rôle [,,] Un complexe synergique pathogène a été démontré entre les espèces Fusobacterium et d’autres bactéries ou virus anaérobies ou microaérophiles dans la formation d’abcès chez les modèles animaux, facilitant la croissance de F necrophorum en abaissant la tension environnement anaérobie [,,] Une relation synergique similaire peut jouer un rôle dans la pathogenèse de Syndrome de Lemierre chez l’homme Dans une étude chez des patients atteints d’abcès péri-amygdalien, F necrophorum a été retrouvé chez% des patients ayant des infections mixtes aérobie-anaérobie et% chez ceux présentant une infection anaérobie pure. F necro-phorum La mononucléose infectieuse est fréquemment suspectée chez ces patients et peut prédisposer au syndrome de Lemierre [,,,] On pense que l’infection par le virus Epstein-Barr induit une immunosuppression, avec une diminution passagère de l’immunité une surinfection bactérienneUn tiers des patients atteints du syndrome de Lemierre ont une bactériémie poly-microbienne Les bactéries concomitantes sont principalement des microbiotes oropharyngés, tels que des peptostreptocoques, des streptocoques non hémolytiques, des streptocoques microaérophiles et des streptocoques β-hémolytiques des groupes A, B et C [ ,] Souvent, ces bactéries croissent plus rapidement que F necrophorum, et il est donc important de réexaminer hémocultures anaérobies h après le premier signe de croissance dans les cas cliniquement évocateurs du syndrome de LemierreLes infections oro-pharyngées anaérobies représentent% à% de toutes les bactériémies anaérobies [,,,,] F necrophorum est l’anaérobie le plus commun en septicémie provenant de l’oropharynx. une bactérie anaérobie est trouvée chez un tel patient, F necrophorum devrait être immédiatement suspecté [,,] Dans le syndrome de Lemierre, la propagation de la thrombophlébite locale, par exemple via la veine jugulaire interne à l’espace para-pharyngien, est souvent le point de bactériémie persistante qui cause plusieurs embolies septiques métastatiques Des anticorps sériques dirigés contre F necrophorum ont été démontrés chez des humains sains et infectés, peut-être induits par la présence normale de F necrophorum dans l’oropharynx de la même manière qu’avec Neisseria meningitidis l’immunoprophylaxie n’est pas possible, et le contrôle de l’infection par F necrophorum dépend principalement de la détection précoce et de manger

Épidémiologie

La nécrobacillose humaine tend à tomber dans des groupes [, -,,] Le premier est le syndrome de Lemierre chez des personnes précédemment saines sans maladies sous-jacentes, et avec la répartition des manifestations suivantes: enfants atteints d’otite moyenne, jeunes adultes atteints d’amygdalite ou d’abcès péri-amygdalien, L’autre type de nécrobacillose humaine touche les personnes âgées souffrant de maladies prédisposantes et les portes d’entrée distales de la tête. Le syndrome de Lemierre est responsable de% -% des cas de nécrobacillose humaine, avec Dans une étude rétrospective danoise, on a trouvé une incidence de ~ cas par million et par an Aucune étude prospective n’a été réalisée pour établir l’incidence réelle, qui est certainement plus élevé Aucune variation saisonnière ou accumulation au sein des familles n’a été signalée

Diagnostic et constatations paracliniques

Outre le foyer principal et la répartition par âge, les cas de syndrome de Le-mierre sont caractérisés par les symptômes et signes suivants: une septicémie post-ganglionnaire avec des frissons intenses et une fièvre élevée dans la semaine suivant l’infection locale primaire; une sensibilité cervicale homolatérale parallèle au muscle sterno-cléido-mastoïdien, représentant une thrombophlébite suppurative des veines amygdaliennes et péri-amygdaliennes et éventuellement de la veine jugulaire interne; abcès métastatiques, principalement aux poumons mais aussi aux articulations; leucocytose, normalement allant de à × cellules / L, avec une quantité accrue de formes de bande et des niveaux élevés de protéine C-réactive; hyperbilirubinémie subclinique, rapportée dans jusqu’à% des cas, parfois associée à une hépatomégalie; et une légère coagulation intravasculaire disséminée avec thrombocytopénie, se développant jusque dans% des cas. La fièvre oropharyngée, le gonflement du cou, les symptômes pulmonaires et l’arthralgie sont des symptômes fréquents et représentent les symptômes classiques du syndrome de Lemierre [, -,] Il s’agit principalement d’un diagnostic clinique. qui devrait être suspecté lorsqu’un patient présentant une septicémie sévère et des symptômes pulmonaires se présente après une infection pharyngo-amygdalienne aiguë Moreno et al a trouvé une thrombophlébite septique chez% des patients atteints du syndrome de Le-mierre La thrombophlébite suppurée unilatérale caractéristique de la veine jugulaire interne est souvent mal diagnostiquée comme la lymphadénite cervicale La thrombose de la veine jugulaire interne peut être diagnostiquée de manière non invasive par échographie, tomodensitométrie axiale, ou angiographie par résonance magnétique du cou [,,,, -] Le syndrome de Lemierre peut être précédé par une mononucléose infectieuse, mais ce diagnostic doit être confirmée par des tests spécifiques pour les anticorps dirigés contre Epstein-Barr vi rus, parce que la fausse positivité est observée avec les tests rapides [,,,,] Les formations d’abcès métastatiques sont caractéristiques dans le syndrome de Lemierre [,, -,,] L’atteinte pulmonaire est rapportée jusqu’à%, se présentant comme de multiples infiltrats nécrotiques bilatéraux, fréquemment associé à un épanchement pleural, un empyème et / ou des abcès pulmonaires Leugers et Clover ont trouvé un épanchement pleural stérile chez% des patients présentant un sepsis post-ganglionnaire et des abcès pulmonaires en%, dont% développent plus tard un empyème pleural. pneumonie, les cliniciens doivent être conscients que le test de réaction en chaîne de la polymérase pour les espèces Mycoplasma montre souvent un résultat faux-positif pour les patients atteints de septicémie due à F necrophorum Une médiastinite nécrosante descendante peut se développer, ce qui constitue une complication grave. ] CT et l’imagerie par résonance magnétique servent à aider à la fois le diagnostic et la gestion de cette condition [,,] L’atteinte articulaire, principalement des articulations majeures, est rapportée. Les douleurs abdominales diffuses sont probablement fréquentes, bien que rarement mentionnées dans la littérature [, -,] Elles peuvent être causées par des microabcès abdominaux ou une thrombophlébite des veines abdominopelviennes. La jaunisse dans les infections anaérobies septicémiques est fréquente, mais les mécanismes physiopathologiques ne sont pas compris. Elle n’est pas liée au développement des abcès hépatiques. Elle peut être causée par les effets toxiques des endotoxines F necrophorum [,,] Abcès intra-abdominaux et abcès hépatiques complications rares, ainsi que l’ostéomyélite, l’endocardite et la méningite [, -,,,,] Méningite due aux espèces Fusobacterium est, cependant, une complication redoutée Jacobs et al a examiné les cas de méningite à Fusobacterium dont la plupart ont été identifiés comme étant dus à F necrophorum La majorité d’entre eux sont survenus chez des enfants auparavant en bonne santé avec un âge médian d’années et une otite moyenne aiguë. un objectif principal en%

Traitement et résultat

Par conséquent, certains cliniciens préfèrent la clindamycine [, -] F necrophorum est résistant à l’aztréonam et au triméthoprime-sulfaméthoxazole et, comme les autres bactéries anaérobies, non sensible aux aminoglycosides Le métronidazole, bactéricide et à faible CMI, a une bonne pénétration dans la plupart des tissus. et atteint une concentration élevée dans le liquide céphalo-rachidien , mais une monothérapie au métro-nidazole est déconseillée en raison de la sévérité de l’infection et parce que les streptocoques aérobies et métronidazole concomitants sont relativement fréquents dans les infections à F necrophorum La plupart des auteurs recommandent un traitement combiné avec de fortes doses de pénicilline et de métronidazole ou en monothérapie avec la clindamycine pendant des semaines [,,,,,,,] Le traitement initial doit être par pénicilline intraveineuse, par exemple – mg / kg fois par jour, et métronidazole iv ou rectal, par exemple, mg fois par jour les enfants, – mg / kg fois Un traitement alternatif est monothérapie par iv clindamycine à la fois par jour et par jour, mg / kg par jour. Même après plusieurs jours ou semaines de traitement par voie intraveineuse, F necrophorum peut être retrouvé dans les formations d’abcès nécrotiques. une période prolongée, qui est probablement expliquée par la nature endovasculaire de l’infection et la fréquence des abcès nécrotiques métastatiques [,,,,] Le traitement de la thrombophlébite septique est souvent difficile et nécessite un traitement prolongé, car les caillots de fibrine protègent le F necrophorum. Lorsque l’infection est clairement maîtrisée et que la température et les paramètres inflammatoires sont normalisés, un traitement par voie orale à doses élevées équivalentes peut être approprié. Pendant le traitement par voie orale, la pénicilline doit être remplacée par l’amoxicilline, par exemple. comprimé amoxicilline à mg fois par jour les enfants, – mg / kg fois par jour, bec De nombreux médecins considèrent que les infections pulmonaires anaérobies primaires sont peu probables, et par conséquent, le métronidazole est rarement prescrit dès le départ Au lieu de cela, une “pneumonie atypique”, comme la légionellose, est souvent suspectée et un traitement par l’érythromycine Ceci est problématique, car plusieurs rapports indiquent que Fusobacterium sepsis a progressé pendant le traitement à l’érythromycine [,,] L’érythromycine et la ciprofloxacine doivent être considérées comme insuffisantes pour traiter les infections à F necrophorum [,,], bien que certaines études aient montré vitro [,,,,] Chez les patients allergiques à la pénicilline, la pénicilline doit être remplacée par la clindamycine et non par l’érythromycine. Le drainage chirurgical des empyèmes et des abcès et le débridement des tissus nécrotiques sont souvent indiqués pour accompagner une antibiothérapie appropriée [,, -] En cas de médiastinite , une intervention chirurgicale importante est absolument essentielle, avec antibiotique iv, comme [- -] La réponse au traitement doit être suivie intensivement par radiographie thoracique et scanner thoracique. Le clinicien traitant doit rester attentif à la nécessité d’une exploration médiastinale agressive par des thoracotomies ouvertes répétées et une exérèse répétée du pus et du tissu nécrotique avant que l’infection ne se déclare. sous contrôle [,,,] Dans ces cas, F necrophorum peut être cultivé pendant plusieurs semaines pendant le traitement avec un traitement antibiotique approprié, car les bactéries se développent dans des conditions anaérobies suprêmes dans les abcès nécrotiques. La ligature de la veine jugulaire interne était courante dans le pré-antibiotique mais est aujourd’hui remplacée par une antibiothérapie adaptée à la chirurgie, qui a éliminé le problème de la septicémie persistante et de l’embolie L’anticoagulation n’est normalement pas recommandée dans le syndrome de Lemierre, en raison du risque d’extension de l’infection [,,,] Anticoagulation réservé aux cas de thrombose se propageant rétrograde au sinus caverneux; il est constitué d’héparine iv suivie de plusieurs mois de traitement par la coumarine orale pour réduire la morbidité chez les survivants et permettre le développement de canaux collatéraux adéquats [,,,,] La veine jugulaire interne ne se recanalise généralement pas après la guérison Des études sur l’utilisation de l’anticoagulation chez les patients atteints de thrombophlébite septique sont justifiées, car la réserve contre l’anticoagulation peut être mise en doute. Par exemple, il existe une expérience cumulative dans la littérature gynécologique pour un traitement réussi de la thrombophlébite pelvienne septique avec héparine [,,] le syndrome de Lemierre était associé à un taux de mortalité de% -%, avec des événements emboliques en%, et une endocardite en% [,,,,] Il s’agit toujours d’une maladie potentiellement mortelle avec une mortalité % [-,,] Chez les patients atteints de méningite à F necrophorum, la mortalité atteint% malgré un traitement antibiotique approprié et la moitié des survivants souffrent séquelles, principalement des paralysies du nerf crânien

Nécrobacillose avec foyers primaires caudaux à la tête

Ces patients sont principalement des adultes âgés avec des maladies prédisposantes, qui ont une mortalité allant jusqu’à [La fièvre est fréquente, alors que les plaintes oropharyngées et pulmonaires sont rares. La coagulation intravasculaire disséminée chez ces patients est rapportée par certains auteurs comme étant associée à Augmentation de la mortalité Un traitement antibiotique combiné avec β-lactame et métronidazole pendant des semaines est normalement suffisant pour résoudre l’infection, rarement compliquée par des abcès métastatiques. Le principal problème chez ces patients est leur âge et la relation fréquente d’infection aux cancers , qui survient chez jusqu’à% des patients avec une infection F necrophorum des voies gastro-intestinales et uro-génitales [,,,,] Chaque fois qu’une bactériémie F necrophorum est diagnostiquée dans ce groupe d’âge, un examen approfondi du cancer est obligatoire, s’il n’a pas encore été diagnostiqué. le passé, l’appendicite chez les jeunes patients était un foyer gastro-intestinal commun Aussi fréquente étaient l’infection de la genita femelle La bactériémie de Fusobacterium de l’utérus et du post-partum, souvent avec une évolution plutôt bénigne [,,] Aujourd’hui, c’est un objectif primaire rare, peut-être parce que les avortements clandestins et les infections post-partum sont rarement pratiqués dans le monde développé. si les hémocultures ne sont pas faites, car les infections ont généralement un cours bénin Anaerobes, en particulier F nucleatum et F necrophorum, peuvent jouer un rôle précédemment méconnu dans la pathogenèse de l’amniotite occulte et le travail prématuré et par rapport aux infections intra-utérines [,, ] Dans les cas d’amniotite occulte, Easterling et Garite ont trouvé que les espèces de Fusobacterium représentaient% des cas fébriles et% du total des cas

Conclusion

Une fois observé, le syndrome de Lemierre est peu susceptible d’être oublié par le spectateur, mais pour la mémoire collective, il est «la maladie oubliée» en raison de sa rareté [,,,] L’incidence rétrospective rapportée par million de personnes par an au Danemark une sous-estimation de l’incidence précise Le syndrome de Lemierre est avant tout un diagnostic clinique et doit toujours être suspecté lorsqu’une personne jeune et en bonne santé est vue par le médecin généraliste avec une infection oropharyngée à évolution inattendue ou lorsqu’un tel patient est Cependant, chez les patients présentant une septicémie et des infiltrations pulmonaires, les infections cardiopulmonaires, telles que la maladie du légionnaire ou l’endocardite, sont souvent suspectées chez les patients présentant une fonction hépatique anormale, les cliniciens peuvent soupçonner une infection pulmonaire aiguë. maladie hépatobiliaire ou leptospirose Lorsque la bactériémie anaérobie est signalée, mais n De plus, la lenteur de la réponse clinique chez les patients atteints du syndrome de Lemierre entraîne souvent un changement des régimes antibiotiques et un rétrécissement important, et rétrospectivement inutile, de la microscopie caractéristique et de la suspicion d’une espèce Fusobacterium. Examens à la recherche de causes sous-jacentes telles que les maladies malignes L’hospitalisation précoce des jeunes patients septiques atteints d’amygdalite ou d’infections cervicales est essentielle Les caractéristiques cliniques classiques du syndrome de Lemierre et un examen attentif du cou sont des outils diagnostiques importants. amener le clinicien à soupçonner le syndrome de Lemierre L’initiation d’une antibiothérapie intraveineuse appropriée doit être commencée immédiatement sur suspicion clinique Le sang prélevé avant le début du traitement antibiotique est essentiel pour confirmer le diagnostic et éveiller les soupçons dans les cas où les cliniciens ne sont pas familiers avec le syndrome et ne parviennent pas à le reconnaître Chaque fois qu’une culture sanguine anaérobie donne des résultats positifs, le microbiologiste clinique est la personne clé pour reconnaître la morphologie microscopique très caractéristique de F necrophorum et doit immédiatement signaler la suspicion du syndrome de Lemierre aux cliniciens et guider le traitement, sans attendre de nouvelles cultures. Résultats La vigilance face à la possibilité du syndrome de Lemierre, la suspicion du diagnostic par les cliniciens et les microbiologistes, et une antibiothérapie iv prolongée appropriée sont importantes pour réduire la morbidité et la mortalité [-,]