Le rôle des souches particulières de Neisseria meningitidis dans l’arthrite méningococcique, la péricardite et la pneumonie

Les présentations cliniques de maladies méningococciques autres que la méningite ou la méningococcémie peuvent conduire à des diagnostics erronés Bien que plusieurs rapports aient décrit des maladies méningococciques inhabituelles, les souches de Neisseria meningitidis impliquées dans ces formes ont été mal caractérisées Dans cette étude, l’arthrite méningococcique et la péricardite N meningitidis et / ou la détection de l’ADN méningococcique dans le liquide synovial ou péricardique, respectivement, et la pneumonie méningococcique a été détectée par l’isolement de N meningitidis du sang De travers, la maladie méningococcique a été confirmée bactériologiquement dans les cas d’arthrite, de péricardite et de pneumonie par le Centre National de Référence pour les Méningocoques à Paris Nous avons trouvé une association statistiquement significative entre les souches du sérogroupe W, principalement du complexe clonal ET-, et l’arthrite La pneumonie était le plus fréquemment diagnostiquée chez les patients âgés de & gt; années, et le% des souches appartenaient au sérogroupe W, bien que ces souches aient des phénotypes hétérogènes. La bactériémie est une étape clé dans la physiopathologie de la méningococcie et précède toute forme d’infection invasive.

Les principales manifestations cliniques des méningococcies sont la méningite et la méningococcémie. Cependant, d’autres formes cliniques moins fréquentes, comme l’arthrite et la péricardite, sont connues pour être des complications ou des formes cliniques primaires Ces formes peuvent être septiques, avec présence de bactéries. en particulier les sites anatomiques, mais peuvent également se présenter sous la forme de complications non épisodiques, probablement dues au dépôt de complexes immuns La bactériémie est une étape cruciale de la physiopathologie des méningococcies et, dans la plupart des septicémies, le diagnostic étiologique peut être confirmé. par la détection de Neisseria meningitidis dans le sang Malgré plusieurs rapports décrivant des maladies méningococciques inhabituelles, le typage phénotypique et génétique des isolats méningococciques impliqués dans ces maladies a été mal documenté. En France, les dossiers de la dernière décennie du Centre national de référence pour Méningocoques Paris montrent que méningocoque les maladies surviennent sporadiquement, avec une incidence moyenne de & lt; Le Centre national de référence pour les méningocoques reçoit une moyenne de souches de Neisseria par an provenant de laboratoires collaborateurs pour la confirmation et la dactylographie et recueille des données cliniques et épidémiologiques relatives à chaque isolat Des cas de maladies invasives enregistrées à travers, nous décrivons des cas Pourcentage de maladies méningococciques inhabituelles, principalement l’arthrite, la péricardite et la pneumonie, avec une attention particulière aux caractéristiques bactériologiques des souches infectantes

Méthodes

Identification bactériologique et typage Nous n’avons considéré que les infections septiques méningococciques, c’est-à-dire celles dans lesquelles les bactéries ont été isolées par culture ou l’ADN méningococcique a été détecté dans le site anatomique normalement stérile. Les souches bactériennes et leurs phénotypes sérogroupe: sérosubstype ont été déterminées selon les méthodes standards. Dans les cas où les résultats de la culture étaient négatifs, le diagnostic a été fait par PCR directe et prédiction du sérogroupe Le typage moléculaire a été effectué à l’aide d’empreintes génétiques multilocus, d’électrophorèse enzymatique multilocus, de typage multilocus et de PFGE. données Chaque isolat clinique était accompagné d’un questionnaire contenant des données sur l’identité du patient, l’échantillon prélevé, la date du prélèvement et le diagnostic clinique à l’admission à l’hôpital, ainsi que des données épidémiologiques sur l’origine géographique du patient et toute relation à un autre cas de maladie méningococciqueStatistique nalyse L’analyse statistique a été faite pour les cas bactériologiquement confirmés par le test with avec la correction de Mantel-Haenszel P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Caractéristiques générales des souches méningococciques isolées en France Au cours de la période, des souches de N meningitidis ont été isolées chez des individus présentant des infections invasives avec une incidence annuelle croissante de ~%. Le sérogroupe B était le plus fréquent, bien que la proportion relative des isolats du sérogroupe B ait diminué. L’augmentation globale de l’incidence de la méningococcie était principalement associée à une augmentation de l’incidence de la maladie du sérogroupe C, car Après la détection du premier cas de méningococcie du sérogroupe W, l’incidence de cette maladie a été détectée. continuellement augmenté, atteignant% dans le sérogroupe Y était stable dans ~% des infections invasives mais principalement chez les patients immunodéprimés, notamment, les patients recevant des thérapies immunosuppressives; les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques, de déficiences dans les composants terminaux du complément ou d’infection par le VIH; Les taux de létalité variaient entre% et% par an. Les décès étaient principalement associés à la septicémie et au purpura fulminans notés dans ~% des cas mortels, et dans la moitié des cas mortels, la souche était du sérogroupe C. pour l’arthrite primitive, la péricardite et les méningococcies pulmonaires considérées dans la présente étude et décrites ci-dessous, des manifestations cliniques inhabituelles précoces de méningococcémie et / ou de méningite peuvent conduire à un diagnostic erroné. Par exemple, les patients ont été admis à les syndromes abdominaux aigus, principalement des douleurs abdominales et des diarrhées fébriles; dans ces cas, le patient a subi une appendicectomie avant que le diagnostic de méningite ou de bactériémie à méningocoques ne soit confirmé bactériologiquement

Tableau View largeTélécharger slideNeisseria meningitidis souches de différents sérogroupes isolés chez des individus atteints d’infections invasives en France, -Table View largeTélécharger slideNeisseria meningitidis souches de différents sérogroupes isolés chez des individus atteints d’infections invasives en France, -Prépite arthrite méningococcique et péricardite Septic méningococcie arthrite et péricardite ont été définies sur la base des symptômes cliniques et confirmés par l’isolement de N meningitidis ou la détection d’ADN méningococcique dans le liquide synovial ou péricardique, respectivement, indépendamment de l’existence de signes associés de méningite ou de méningococcémie Vingt et une souches ont été isolées dans des échantillons de liquide synovial , y compris les souches du sérogroupe B, du sérogroupe C et du sérogroupe W Cinq autres cas d’arthrite septique ont été confirmés par la détection d’ADN méningococcique dans des échantillons de liquide synovial par PCR impliquant le sérogroupe B, impliquant le sérogroupe C, et impliquant sérogroupe La plupart des cas ont été rapportés comme monoarthrite des cas: du genou dans les cas, la hanche dans les cas, la cheville dans les cas, et l’épaule dans les cas L’arthrite était associée à la bactériémie dans les cas et à la méningite les patients étaient des années, des mois aux années, et le rapport des mâles aux femelles était Les souches du sérogroupe B qui étaient impliquées dans l’arthrite avaient des phénotypes hétérogènes B :: P-; B :: P-; B :: non sous-typé [NST]; B :: NST; B :: P- ,; B: non typable [NT]: P- ,; B: NT: P-; et B: NT: NST Parmi les souches du sérogroupe C, avait le phénotype C: a: P- et appartenait au complexe clonal majeur ET- Une souche était C: a: NST, et étaient C: b: P- , Quatre des souches du sérogroupe W avaient un phénotype similaire à: P-, et appartenaient au complexe clonal ET- Trois de ces souches W correspondaient à des cas chez des enfants âgés de mois, mois et années qui étaient proches des pèlerins revenant du Hadj Aucune association statistiquement significative n’a été observée entre l’arthrite et les souches de sérogroupes B ou CP & gt; et P & gt; , respectivement, mais cette association était statistiquement significative pour les souches du sérogroupe W P & lt; table

DiapositiveDistribution télisomique d’isolats de Neisseria meningitidis provenant d’individus atteints d’arthrite septique méningococcique confirmée bactériologiquementTable View largeTélécharger DiapositiveService de distribution d’isolats de Neisseria meningitidis provenant d’individus présentant des cas bactériologiquement confirmés d’arthrite septique méningococciqueSix cas de péricardite méningococcique primitive ont été enregistrés Les autres cas ont été confirmés par la détection d’ADN méningococcique dans les liquides péricardiques, y compris les cas résultant d’une infection avec un nourrisson souche du sérogroupe C, âgés et en mois, avec des enfants du sérogroupe W âgés de Dans d’autres cas, des signes de péricardite ou de myocardite étaient présents, mais la méningite méningococcique ou la méningococcémie a été confirmée bactériologiquement; par conséquent, la péricardite ou la myocardite était considérée comme une complication secondaire, et ces cas n’étaient pas inclus dans notre étude. pneumonie méningococcique La méningococcie pneumonie a été identifiée sur la base des symptômes et des symptômes classiques fièvre, dyspnée, toux et résultats radiologiques associés à l’isolement de N meningitidis du sang Les cas de pneumonie bronchopulmonaire la plupart du temps la maladie pulmonaire obstructive chronique dans laquelle les résultats de la culture des aspirations transtrachéales ou broncho-alvéolaires étaient positifs mais les hémocultures n’ont pas été faites en moyenne, les souches par an ont été rejetées, parce que N meningitidis peut être trouvé dans les voies respiratoires de transporteurs asymptomatiques De plus, la flore commensale associée a également été isolée à partir d’échantillons respiratoires, à des charges bactériennes souvent équivalentes à celles des méningocoques. Trente-trois cas de pneumonie aiguë, y compris des cas mortels, ont été enregistrés. seul casLa majorité des les patients atteints de pneumonie méningococcique des patients étaient âgés de + gt; années, et étaient âgés de – ans Aucun cas n’a été enregistré chez les patients âgés de & lt; Un cas est survenu chez un garçon d’un an et un autre chez un homme d’un an Le rapport entre les hommes et les femmes était une maladie sous-jacente mentionnée dans les cas: cancer du poumon chez un patient d’un an et cas de la cirrhose chez les patients âgés, et années Dix-huit souches% des patients atteints de pneumonie méningococcique étaient du sérogroupe W, avec des phénotypes hétérogènes, incluant des souches de type W: a: P-, qui appartenaient au complexe clonal ET- Trois de ces souches étaient isolé de mars à mai, mais seul cas de pneumonie mortelle, chez une femme âgée d’un an revenant d’Arabie Saoudite était directement lié à l’épidémie chez les pèlerins du Hadj en Les autres souches du sérogroupe W présentaient les phénotypes suivants: NT: P- souches; NT: souches P-; NT: souches P-; a: NST; NT: P- ,; NT: P-; NT: P-; et NT: NST Neuf souches étaient du sérogroupe C, incluant des souches de C: a: P- et souche chacune de C: a: P-, C: a: NST, C: b: P-, C: NT: P- , et C: NT: P-, trois souches étaient du sérogroupe Y, y compris chacun de Y :: P-, Y: NT: P-, et Y: NT: NST Deux souches étaient du sérogroupe B, comprenant chacun de B: : NST et B: NT: NST Une souche était de type X :: P-

Discussion

Les méningococcies sont des urgences médicales, mais l’initiation précoce d’une antibiothérapie appropriée, en particulier avec les β-lactamines, est efficace Cependant, tout retard peut conduire à une évolution fatale lorsqu’un syndrome septique, en particulier le purpura fulminans, se produit Le diagnostic étiologique précis et rapide est obligatoire. Selon les dossiers publiés, l’arthrite méningococcique et la péricardite peuvent être divisées en catégories. La première est l’arthrite septique primaire ou la péricardite survenant au début de la méningococcie; dans de tels cas, les bactéries se trouvent dans le liquide synovial ou péricardique [, -] Le second est l’arthrite réactionnelle ou péricardite qui est une complication tardive de la méningococcie, survenant – jours après le début du traitement d’une maladie méningococcique. attribués à un processus immunopathologique, et aucune bactérie n’est détectable dans les liquides synoviaux ou péricardiques Dans notre étude, des cas peuvent correspondre à l’arthrite septique primaire, car N meningitidis a été détecté dans le liquide synovial. avec méningite chez les patients atteints de péricardite, une culture positive pour N meningitidis a pu être obtenue en cas seulement, alors que les autres cas ont été détectés par PCR. Seuls de ces patients présentaient des signes de méningite. L’association entre souches du sérogroupe W et arthrite la présente étude pourrait être le résultat de la surreprésentation de souches appartenant au complexe clonal ET- a Les souches du sérogroupe W ET- semblent être de plus en plus isolées dans le monde entier depuis Le fait que plusieurs souches du sérogroupe C impliquées dans l’arthrite appartenaient au complexe clonal ET- est un autre argument en faveur d’une association probable Notre étude a porté uniquement sur l’arthrite septicémique et la péricardite septiques confirmées par culture ou PCR, et nos résultats montrent que le diagnostic moléculaire et les méthodes de typage peuvent être d’une aide précieuse. dans le diagnostic de ces formes septiques, pour lesquelles la culture peut échouer La présentation clinique de la pneumonie méningococcique primaire est indiscernable de celle de la pneumonie pneumococcique et, dans la majorité des cas, le sang est cultivé pour tenter d’identifier une souche suspecte pneumococcique [, ] Au lieu de cela, N meningitidis est isolé, et donc un diagnostic de la maladie méningococcique est faite Dans notre s tudy, pneumonie à méningocoque a été trouvé principalement chez les patients & gt; ans âge moyen, années; Dans un examen des cas de pneumonie méningococcique enregistrés entre et aux États-Unis, Winstead et al ont rapporté que l’âge médian des patients était l’âge moyen des années, les années et que le sérogroupe Y était prédominant Bien que les deux études indiquent que le vieillissement est un facteur prédisposant à la méningococcie, les affections sous-jacentes rapportées par Winstead et al et seulement dans notre étude pourraient expliquer la différence d’âge moyen des patients Dans ces rapports, les divergences entre les études peuvent également refléter des conditions épidémiologiques distinctes. En particulier, le sérogroupe Y représentait seulement% des souches dans notre étude, alors que le sérogroupe W était prédominant dans% des cas Bien qu’une infection pulmonaire puisse être une source importante de transmission aérienne. aux contacts, aucun cas secondaire n’a été enregistré. La culture du sang était essentielle pour évaluer la cause de la pneumonie. Sur N meningitidis des échantillons respiratoires expectorations, bronchique ou transtrachéale, ou même bronche alvéolaire aspirats pour faire un diagnostic pourrait être trompeuse, en particulier lorsque la flore commensale associée sont isolés, car N meningitidis est fréquemment trouvé dans les voies respiratoires des porteurs asymptomatiques