Infection post-splénectomie écrasante: une étude prospective de cohorte multicentrique

Contexte Des études de cohorte récentes sur la population ont remis en question le rôle des pneumocoques en tant qu’agents pathogènes responsables d’infections sévères chez les patients splénectomisés. L’objectif de l’étude était de définir les pathogènes responsables et la présentation clinique des patients présentant une infection postsplénectomie accablante. étude clinique dans les unités de soins intensifs allemands, recherche de patients avec et sans asplénie et septicémie sévère acquise par la communauté / choc septique Variables cliniques et de laboratoire et survie des patients ont été évaluésResultés Cinquante-deux patients avec septicémie sévère ou choc septique avec asplénie et sans asplénie les patients OPSI inclus avaient plus souvent des antécédents de malignité% vs%; P = et avait un indice de masse corporelle inférieur kg / m vs kg / m; P = Streptococcus pneumoniae a été détecté plus fréquemment chez les patients OPSI% vs% sans asplénie; P & lt; et plus fréquemment manifesté comme une infection de la circulation sanguine% vs%; P = infection à Gram négatif était similaire dans les deux groupes% vs%; P = La couverture vaccinale antipneumococcique des patients OPSI était faible% en% vs% chez les patients sans asplénie; P & lt; Purpura fulminans était une complication fréquente, se développant en% de patients OPSI vs% de patients sans asplénie P = L’intervalle entre splénectomie et OPSI était de plusieurs années, mois-années Sur la régression de Poisson multivariée, l’asplénie était la seule variable prédictive indépendamment associée au sepsis pneumococcique risque relatif ajusté, [% intervalle de confiance, -] Conclusions Les infections pneumococciques demeurent la principale cause de sepsis sévère et de choc septique après splénectomie

Streptococcus pneumoniae, vaccin antipneumococcique, infection postplénectomie écrasante, asplénie, splénectomie Approximativement et splénectomies sont réalisées annuellement aux États-Unis et en Allemagne, respectivement Le nombre total de personnes aspléniques vivant aux États-Unis est estimé à millions, une prévalence comparable Après une splénectomie, les patients aspléniques présentent une immunodéficience qui les prédispose à des infections bactériennes potentiellement mortelles, également connues sous le nom d’infection post-splénectomie écrasante. OPSI Dans une étude récente, le risque d’hospitalisation dû à la septicémie était – patients splénectomisés que chez les autres patients Des examens systématiques antérieurs ont rapporté que plus de% des cas d’OPSI sont causés par Streptococcus pneumoniae , et la vaccination antipneumococcique a donc été recommandée comme traitement standard pour tous les patients subissant une splénectomie. , Les directives allemandes recommandaient la vaccination des adultes atteints de splénectomie avec le vaccin antipneumococcique polysaccharidique valent et revaccination avec le même vaccin tous les ans La prophylaxie antibiotique, d’autre part, n’est pas systématiquement recommandée en Allemagne pour les patients adultes splénectomisés Des études récentes basées sur la population ont trouvé très peu d’infections pneumococciques chez les patients suivant une splénectomie, suggérant une évolution de l’épidémiologie microbienne potentiellement associée à une couverture vaccinale antipneumococcique croissante Cependant, la plupart des informations épidémiologiques sur le syndrome OPSI reposent sur des cohortes ou des séries de cas monocentriques les définitions utilisées pour la sévérité de l’infection et la septicité n’étaient pas standardisées et le statut vaccinal individuel n’a jamais été évalué Les études de cohortes basées sur la population s’appuyaient sur les codes de sortie des hôpitaux, qui pouvaient être affectés par la confusion due à la variation de la qualité de codage. Nous avons donc mené une étude de cohorte prospective et multicentrique des patients adultes admis avec un sepsis sévère ou un choc septique acquis avec ou sans asplénie à l’unité de soins intensifs ICU pour évaluer l’épidémiologie clinique actuelle, la microbiologie et les résultats dans une région à faible taux de vaccination antipneumococcique et avant l’utilisation généralisée du conjugué pneumococcique vaccins chez les adultes

Méthodes

Conception de l’étude et sélection des patients

L’étude sur la splénectomie, le pneumocoque et l’infection fulminante SPLEEN OFF était une étude de cohorte prospective réalisée entre novembre et octobre auprès des USI allemandes. Les caractéristiques des unités de soins intensifs participantes sont résumées dans un tableau supplémentaire. L’essai a été approuvé par le comité d’éthique de chaque institution participante. l’identifiant DRKSPatients du registre allemand des essais cliniques était admissible à l’étude quand ils étaient âgés de ≥ ans et admis en raison d’un sepsis sévère ou d’un choc septique acquis dans une des unités de soins intensifs participantes pendant la période d’étude. aux critères de consensus international et l’infection a été considérée comme acquise par la communauté si les symptômes se sont produits & lt; Les patients avec une rate manquante documentés dans les dossiers médicaux ou par des études d’imagerie ou des patients avec une rate rudimentaire dans les études d’imagerie et les corps Howell-Jolly dans les frottis sanguins périphériques comme un biomarqueur de la dysfonction splénique ont également été inclus dans la étude En tant que cohorte de comparaison, nous avons identifié des patients sans antécédents de splénectomie / dysfonction splénique qui ont été appariés pour la même tranche d’âge, le même sexe et type d’unité de soins intensifs, répondant aux mêmes critères d’inclusion. La définition des centres américains de contrôle et de prévention des maladies a été exclue de la population étudiée Au moins des prélèvements sanguins indépendants à l’admission et après inclusion dans l’étude ont été nécessaires De plus, des échantillons sanguins d’acide éthylènediaminetétraacétique prélevés à différents sites et un échantillon de sérum et d’urine ont été obtenus de chaque patient et envoyés dans les heures à un laboratoire central Blood cul En raison de contraintes logistiques, nous n’avons pas été en mesure de retrouver les informations sur les sérotypes pneumococciques des patients étudiés. Le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients ou de leur représentant légal Pour les patients chez qui le consentement n’a pas pu être obtenu Dans un tel cas, un décideur substitut était pleinement informé dès que possible. Le consentement était alors obtenu, ou le patient était retiré de l’étude et toutes les procédures liées à l’étude étaient les données terminées et collectées ont été supprimées

Collecte de données

Les paramètres cliniques et de laboratoire collectés et leurs définitions sont décrits dans le Matériel Supplémentaire Survie et les admissions hospitalières consécutives à l’infection ont été enregistrées pour les patients de l’étude par entretiens téléphoniques jusqu’à plusieurs mois après l’entrée dans l’étude. Complétude et cohérence des données cliniques validées par des contrôles électroniques programmés ainsi que par des vérifications manuelles de vraisemblance et de correction par l’investigateur primaire CT Les résultats de microbiologie et les données cliniques ont été examinés pour leur plausibilité par des spécialistes des maladies infectieuses expérimentés WVK et CT aveuglés à l’attribution des patients et indépendants les uns des autres évaluations et verdict

Mesures de résultats

Le critère principal de l’étude était la proportion de patients avec et sans asplénie avec septicémie sévère / choc septique due à S pneumoniae. Les paramètres secondaires étaient la sévérité de la septicémie, la fréquence des purpura fulminans, les jours de ventilation mécanique, les jours en réanimation et à l’hôpital. jour et année de survie

Taille de l’échantillon et analyse statistique

L’étude a été conçue pour détecter une différence significative entre les patients avec asplénie et les patients sans asplénie dans la proportion d’infection pneumococcique avec un niveau de signification et une puissance de% Pathogène-défini taux, une proportion de% maladie pneumococcique parmi pathogène-défini Patients OPSI, et un pourcentage de patients sans asplénie, une taille d’échantillon de patients par groupe était requise Aucune analyse intermédiaire formelle n’était prévueLes variables continues sont rapportées comme valeurs médianes avec des intervalles interquartiles Le test or ou le test exact de Fisher a été utilisé pour comparer les données catégoriques et le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer des groupes de données continues Comme l’incidence de l’événement de résultat était & gt;%, les risques relatifs RR ont été calculés pour éviter une surestimation des associations contrairement aux rapports de cotes. ont été estimés par régression de Poisson avec une variance d’erreur robuste Toutes les variables trouvées significatives en univariable les analyses ont été incluses dans le modèle de régression multivariable Les différences ont été considérées statistiquement significatives à une valeur P de & lt; L’analyse de survie a été effectuée par les statistiques de Kaplan-Meier Les analyses statistiques ont été effectuées avec SPSS pour la version Mac

RÉSULTATS

Au total, les unités de soins intensifs ont participé à l’étude Les caractéristiques globales des unités de soins intensifs participantes étaient similaires à celles d’un échantillon représentatif des USI allemandes. Tableau supplémentaire Cinquante-quatre patients aspléniques et le même nombre de patients sans asplénie ont été recrutés. et le financement limité, l’étude a été terminée après des mois, avant que l’objectif de recrutement a été atteint Deux patients avec asplénie étaient inéligibles et ont été retirés de l’analyse avec les patients correspondants sans asplénie Figure

Figure Vue largeTéléchargement Diapositive et processus d’inclusion pour les patients de l’étude Parmi les patients perdus de vue, les patients ne retournaient pas leurs appels et les patients déménageaient sans laisser d’autres coordonnées Abréviation: USI, unité de soins intensifsFigure Voir grandTélécharger Diapositive et processus d’inclusion Pour les patients de l’étude Parmi les patients perdus de vue, les patients n’ont pas répondu aux appels téléphoniques et les patients ont déménagé sans laisser d’autres coordonnées Abréviation: USI, unité de soins intensifs

Les caractéristiques de base

Les patients OPSI avaient un indice de masse corporelle BMI significativement plus bas que les patients avec septicémie sévère / choc septique sans asplénie et étaient légèrement plus jeunes sans atteindre un niveau de signification Tableau Autres variables démographiques et comorbidité étaient similaires entre patients avec et sans asplénie, à l’exception de la malignité La fréquence de la malignité incontrôlée était cependant faible dans les deux groupes de patients. Une minorité des patients des deux groupes avaient reçu un traitement immunosuppresseur courant ou récent ou une chimiothérapie antinéoplasique. Les patients OPSI avaient tendance à recevoir un traitement immunosuppresseur et une chimiothérapie un peu plus fréquemment, sans atteindre les niveaux de signification

Tableau Caractéristiques de base incluant l’historique vaccinal chez les patients avec ou sans asplénie Caractéristique Asplénie n = Non Asplénie n = P Valeur Démographie et facteurs de risque généraux Agea – – Sexe masculin Indice de masse corporelle, kg / ma – – Tabagisme actuel Alcool usec Comorbidité Charlson comorbidité indexa – – Antécédents de malignité Maladie néoplasique active Thérapie immunosuppressive Chimiothérapie antinéoplasique Hospitalisation antérieure en raison d’une infection f Statut vaccinal Vaccin antipneumococcique À tout moment & lt; Vaccin contre le méningocoque contre le vaccin anti-Haemophilus influenzae de type B en tout temps & lt; Vaccin antigrippal saison précédente Inconnue Prophylaxie antibiotique Caractéristique Asplénie n = Non Asplénie n = P Valeur Démographie et facteurs de risque généraux Agea – – Sexe masculin Indice de masse corporelle, kg / ma – – Tabagisme actuelb Alcool usec Comorbidité Charlson comorbidité indexa – – Antécédent de malignité Active maladie néoplasique Thérapie immunosuppressive Chimiothérapie antinéoplasique Hospitalisation antérieure due à une infection f Statut vaccinal Vaccin antipneumococcique À toute heure & gt; Vaccin contre le méningocoque contre le vaccin anti-Haemophilus influenzae de type B en tout temps & lt; Vaccin antigrippal saison précédente Inconnue Prophylaxie antibiotique Données non présentées en% des patients sauf indication contraire Valeurs P indiquant des différences significatives en boldfacea Fourchette interquartile médianeb Fumeurs actuels et anciens fumeurs qui ont cessé de fumer ≤ mois avant l’étudec Consommation d’alcool & gt; Boissons standard femmes ou & gt; traitement standard des boissons Incluant un traitement actuel ou récent de ≤ mois avec des corticostéroïdes ≥ mg de prednisolone ou équivalent pendant ≥ semaines, des inhibiteurs de la calcineurine, des antagonistes du facteur de nécrose tumorale α, des anticorps qui appauvrissent les cellules T ou B, l’azathioprine, mycophénolate, méthotrexate, cyclophosphamide, thalidomide, léflunomidee Chimiothérapie courante ou récente ≤ mois Depuis la splénectomie ou l’intervalle apparié chez les patients sans splénectomyg Tous les patients atteints d’asplénie avaient reçu le vaccin antipneumococcique polysaccharidique valvulaire PPV- Un sans asplénie avait reçu le vaccin conjugué contre le pneumocoque, et le Un patient a été vacciné avec le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque et les patients ont été vaccinés avec le vaccin antiméningococcique polysaccharidique valvulaire. LargeL’intervalle médian entre la splénectomie et le début de l’OPSI était de plusieurs années, avec une fourchette de mois et année s Les épisodes antérieurs d’infection nécessitant une hospitalisation entre la splénectomie et l’entrée dans l’étude ou pendant la période correspondante chez les patients sans splénectomie étaient similaires dans les deux groupes.

Indication pour la splénectomie

La raison la plus fréquente de splénectomie était la chirurgie chez les patients malins [%], suivis par les patients traumatisés [%], splénectomie thérapeutique pour les patients hématologiques [%], chirurgie pour les autres processus bénins du pancréas [%] ou autres patients bénins [%] Chez les patients, l’OPSI est survenue dans le contexte de l’atrophie splénique. Pris ensemble, en% des patients OPSI l’indication de splénectomie n’était pas liée à des conditions sous-jacentes malignes

Statut de vaccination et prophylaxie antibiotique

Bien que plus élevé que chez les patients sans asplénie, le taux de vaccination antipneumococcique chez les patients splénectomisés et aspléniques fonctionnels n’était que de%. Tableau La couverture vaccinale était de% si seuls les patients splénectomisés étaient considérés. ont reçu une vaccination de rappel contre le pneumocoque Cependant, seuls les patients éligibles% avaient reçu le rappel vaccinal contre les méningocoques, Haemophilus influenzae type B, et la grippe saisonnière était encore plus rare chez les patients OPSI Peu de patients OPSI prenaient des antibiotiques prophylactiques quotidiens avant le début de l’OPSI Tableau

Pathogènes causaux, foyer d’infection et traitement antibiotique initial

A l’inclusion dans l’étude, des hémocultures ont été obtenues chez% des patients avec asplénie et% sans asplénie. Le test de l’antigène urinaire pneumococcique a été réalisé chez% des patients OPSI et% des patients sans asplénie, et l’ARN ribosomal S en amplification en chaîne par polymérase chez% des patients Asplénie et% sans asplénie Sur la base des études microbiologiques agrégées, la septicémie était définie par le pathogène en% des patients avec asplénie et% sans asplénie. Chez les patients avec une infection sanguine, un agent pathogène pouvait être défini chez les patients aspléniques vs contre %; P = Le pathogène le plus fréquemment identifié dans l’OPSI était S pneumoniae, provoquant le% d’infections parmi les patients avec asplénie vs% parmi les patients sans asplénie; P & lt; y compris vs infections de la circulation sanguine% vs%; P = Tableau Les détails du diagnostic microbiologique de l’infection pneumococcique sont décrits dans le matériel supplémentaire

Tableau Microorganismes causant une infection avec septicémie grave / choc septique chez les patients avec et sans Asplenia Caractéristique Infection sanguine Toutes les infections Asplénie n = Non Asplénie n = P Valeur Asplénie n = Non Asplénie n = P Valeur Pathogène à Gram positif Streptococcus pneumoniae & lt; Staphylococcus aureus … Streptococcus pyogenes … … Autres espèces de Streptococcus … … Autres pathogènes à Gram positif Pathogène à Gram négatif Escherichia coli … Espèces de Klebsiella … Pseudomonas aeruginosa Autres pathogènes à Gram négatif … … Polymicrobiala … Virus … … … … Aucun pathogène identifié Caractéristique Infection sanguine Tous Infections Asplénie n = Non Asplénie n = P Valeur Asplénie n = Non Asplénie n = P Valeur Pathogène à Gram positif Streptococcus pneumoniae & lt; Staphylococcus aureus … Streptococcus pyogenes … … Autres espèces de Streptococcus … … Autres pathogènes à Gram positif Pathogène à Gram négatif Escherichia coli … Espèces de Klebsiella … Pseudomonas aeruginosa Autres pathogènes à Gram négatif … … Polymicrobiala … Virus … … … … Aucun pathogène identifié Les données sont présentées comme Pas de% de patients P valeurs indiquant des différences significatives dans boldfacea Aucune des infections polymicrobiennes inclus pneumocoques View LargeLe RR pour la maladie pneumococcique et la bactériémie pneumococcique chez les patients avec asplenia vs patients sans asplénie était% intervalle de confiance [CI], – et -, respectivement quatorze des les patients atteints d’asplénie avec une pneumococcie invasive prouvée n’avaient pas été vaccinés contre les pneumocoques au cours des dernières années. Le tableau supplémentaire illustre les caractéristiques cliniques des patients atteints d’OPSP pneumococcique. Le foyer d’infection le plus fréquent chez les patients atteints d’OPSI et chez les patients sans antécédent d’infection par OPSI. Les bactériémies primaires sans foyer étaient plus fréquentes et les infections cutanées et des tissus mous moins fréquentes chez les OPSI que chez les patientes sans asplénie Tableau Tous les patients recevaient des β-lactamines à large spectre ou de la vancomycine dans le cadre de l’OPSI. l’antibiothérapie empirique et aucun des isolats pneumococciques n’étaient résistants à la pénicilline

Tableau Infection Concentration, gravité de la septicémie et résultats Paramètre Asplénie n = Non Asplénie n = P Valeur Infection foyer bactériémie primaire pas de site Voies respiratoires Intra-abdominale Voies urinaires Système nerveux central Peau / tissu mou Autres / non précisées Sévérité septicémique à l’admission Score APACHE IIb , c – – SOFA scoreb, d – – Acidositique métabolique Niveau de procalcitonine, ng / mLb – – Lactate, mmol / Lb – – Purpura fulminans Résultats Jours sur ICUf – – Jours à l’hôpital – – Jours de décès par jour ventilatoire – jour mortalitéh Paramètre Asplénie n = Non Asplénie n = P Valeur Infection focusa Principale bactériémie non site Voies respiratoires Intra-abdominale Voies urinaires Système nerveux central Peau / tissu mou e Autre / non précisée Sévérité de la sévérité à l’admission Score APACHE IIb, c – – score SOFAb, d – – Acidositique métabolique Taux de procalcitonine, ng / mLb – – Lactate, mmol / Lb – – Purpura fulminans Résultats Jours sur ICUf – – Jours d’hospitalisation Les données sont présentées en tant que non% des patients, sauf indication contraire. Les valeurs P indiquent des différences significatives dans les abréviations en gras: APACHE, physiologie aiguë et évaluation de la santé chronique; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; SOFA, Évaluation séquentielle des défaillances d’organesa Comme rapporté par l’étude médecinb Médiane interquartile rangec Un total de sous-scores pour les patients aspléniques et sous-scores pour les patients sans asplénie étaient manquants et remplacés par un sous-score de d asplénie manquait Une imputation pour les patients avec asplénie et des imputations pour les patients sans asplénie ont été effectuées comme décrit dans la section «Méthodes» Acidose métabolique: pH ≤ déficit de base ≥ mmol / L ou concentration plasmatique de lactate ≥ fois la limite supérieure normale utilisée dans le local laboratoryf Médiane de l’estimation de Kaplan-Meier% intervalle de confianceg Données manquantes pour le patient sans asplénie Données manquantes pour les patients avec asplénie et patients sans asplénieView Large

Gravité de la sepsie et durée du séjour

Le score APACHE II était chez les patients OPSI et chez les patients sans asplénie P = Les deux patients OPSI et les patients sans asplénie avaient des scores élevés d’évaluation séquentielle des défaillances d’organes au départ, et le déclin au fil du temps était similaire dans les groupes. Les groupes étaient également similaires en ce qui concerne la durée totale du séjour et la durée de l’admission aux soins intensifs. Les patients sans asplénie ont cependant été ventilés plus longtemps que les patients OPSI. purpura fulminans, un taux significativement plus élevé que chez les patients sans asplénie% vs%; RR, [% CI, -] Chez tous les patients OPSI atteints de purpura fulminans, S pneumoniae a été isolé comme agent pathogène, ce qui rend cette complication très répandue parmi ce groupe%

Survie et infections pendant le suivi

Chez les patients OPSI et les patients sans asplénie, la mortalité journalière était de% Tableau La mortalité en mois était de% pour les patients OPSI et de% pour les patients sans asplénie.

Facteurs de risque de l’infection pneumococcique

En analyse univariée, l’asplénie était associée à un risque accru d’infection pneumococcique RR, [% IC, -], alors que l’âge et l’IMC étaient des facteurs de protection Tableau Dans une analyse de régression de Poisson multivariable, asplenia était la seule variable indépendante prédictive d’une septicémie sévère à pneumocoque ou d’un RR ajusté par choc septique, [% CI, -]

Variables de tableau associées à l’infection pneumococcique chez les patients atteints de septicémie sévère ou de choc septique Variable sans sepsis pneumococcique n = Patients atteints de sepsis pneumococcique n = analyse univariée Analyse multivariée RR% CI P Valeur ajustée RR% CI P Valeur Age ≥ ans a – a – Masculin sexe – Indice de masse corporelle ≤ kg / m a – a – Tabagisme actuel – Consommation d’alcool – Asplénie – – Hospitalisation antérieure due à l’infection b – Indice de comorbidité Charlson ≥ a – Antécédents de malignité – Maladie néoplasique active – Thérapie immunosuppressive – Chimiothérapie antinéoplasique – Vaccin antipneumococcique à tout moment – Patients variables sans sepsis pneumococcique n = Patients atteints de sepsis pneumococcique n = Analyse univariée Multi varié Analyse RR% CI P Valeur Ajustée RR% CI P Valeur Âge ≥ années a – a – Sexe masculin – Indice de masse corporelle ≤ kg / m a – a – Tabagisme actuel – Consommation d’alcool – Asplénie – – Hospitalisation antérieure due à une infectionb – Charlson indice de comorbidité ≥ a – antécédents de malignité – maladie néoplasique active – traitement immunosuppresseur – chimiothérapie antinéoplasique – vaccination antipneumococcique à tout moment – les données sont présentées en% des patients Pour les définitions des variables, voir aussi Tableau Valeurs indiquant des différences significatives en caractères gras. ; RR, risque relatifa Augmentation par unitéb Depuis la splénectomie ou l’intervalle apparié chez les patients sans splénectomieView Large

DISCUSSION

Selon la présente étude, les chercheurs danois n’ont pas limité leur analyse aux patients atteints de septicémie sévère ou de choc septique, mais ont analysé tous les patients hospitalisés avec une bactériémie, y compris ceux qui ont contracté une infection nosocomiale. Le pourcentage de toutes les infections sanguines documentées dans la cohorte danoise et dans une certaine mesure peut refléter les complications postopératoires Dans la présente étude, qui excluait les infections nosocomiales, seuls les patients OPSI positifs à la culture tombaient dans cette période. Le taux de vaccination antipneumococcique entre le Danemark et l’Allemagne pourrait avoir eu un impact supplémentaire sur les différents résultats. Comme les études précédentes publiées auparavant, lorsque H influenzae était le deuxième agent pathogène le plus commun chez les patients OPSI, aucun de ces patients n’était présent dans la cohorte actuelle. probablement cela reflète la forte baisse de l’invasive H influenzae seroty Il est intéressant de noter que nous n’avons pas non plus identifié de méningococcie parmi les patients atteints d’OPSI. Néanmoins, ces résultats doivent être interprétés avec prudence, car notre étude n’a pas été conçue ni développée. pour analyser la fréquence de H influenzae ou de méningocoques chez les patients OPSI Une autre constatation clé de la présente étude était que moins de la moitié des patients OPSI avaient déjà reçu une vaccination antipneumococcique malgré les recommandations qui recommandent uniformément ce vaccin après splénectomie Taux de vaccination chez les patients splénectomisés de %,% Ont été signalés en Ecosse, aux Pays-Bas, au Danemark et en Suisse [, -] Aucune donnée spécifique sur l’absorption globale du vaccin antipneumococcique chez les patients splénectomisés en Allemagne n’est disponible, mais la couverture vaccinale pour les patients à haut risque invasif la maladie pneumococcique était seulement% dans une enquête récente La proportion élevée de pneumocoque OPSI occal dans notre cohorte peut être le résultat d’une mauvaise observance des directives vaccinales, ou peut-être refléter des observations antérieures d’un risque global accru de personnes aspléniques non vaccinées pour pneumococcie invasive Avec la limitation de la petite taille de l’échantillon, vaccination avec polysaccharide pneumococcique , cependant, n’était pas un facteur de protection contre la septicémie pneumococcique dans notre cohorteUne observation notable dans notre étude était que OPSI est survenu plus tard que l’OPSI estimé précédemment développé après une médiane de presque ans après splénectomie, et% des infections se sont produits & gt; années après splénectomie Des études antérieures ont rapporté des intervalles moyens entre splénectomie et première septicémie sévère de seulement ou années [,,,] En raison de la durée limitée du suivi, cependant, ces études de cohorte peuvent avoir sous-estimé les événements tardifs Dans le présent essai,% des patients atteints d’OPSI ont développé un purpura fulminans, un taux nettement plus élevé que chez les patients sans asplénie. Tous les cas de purpura fulminans Nos résultats confirment des preuves anecdotiques provenant de rapports de cas et de séries de cas Dans une analyse rétrospective des patients des essais cliniques sur la drotrécogine alfa, l’incidence du purpura fulminans dans la septicémie sévère / choc septique était seulement% En comparaison, nos résultats suggèrent que chez les patients atteints de pneumococcie invasive d En raison d’un recrutement lent et d’un financement limité, l’étude a été interrompue avant que l’objectif de recrutement des patients ait été atteint. Cependant, le calcul initial de la taille de l’échantillon s’est révélé trop conservateur. Etant donné que l’OPSI est une maladie rare, ni l’évaluation formelle du dépistage des patients ni la mesure de l’incidence de l’OPSI chez les patients en réanimation étaient réalisables. À cet égard, les médecins de l’étude ont pu dépister une présentation typique d’OPSI et peuvent avoir des patients surmédiatisés sans asplénie, ce qui entraîne un biais de sélection. Parce que notre étude a examiné uniquement les patients en soins intensifs, le procès ne fournit pas de données sur les infections sévères traitées à l’extérieur de l’USI Seuls quelques isolats pneumococciques ont été envoyés pour sérotypage et caractérisation ultérieure Nous ne pouvons donc pas fournir de données sur la séroépidémiologie de l’infection pneumococcique chez les participants vaccinés ou non vaccinés. un accès différent aux soins de santé peut constituer une source supplémentaire de biais

CONCLUSIONS

Notre étude souligne le fait que l’OPSI demeure une maladie grave et que la plupart des cas sont toujours causés par une infection potentiellement évitable par le vaccin. En outre, le risque accru d’infection peut persister longtemps après la splénectomie. l’adoption de la vaccination antipneumococcique après splénectomie, améliorer son efficacité, et développer des stratégies vaccinales pour la protection à vie Des preuves croissantes soutient l’utilisation de vaccins conjugués pneumococciques, qui offrent une immunogénicité et une protection améliorées par rapport aux vaccins polysaccharidiques

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les personnes suivantes pour leur soutien Soutien statistique pour la conception des essais: Jan Beyersmann Institut de biométrie médicale et d’informatique médicale, Centre médical universitaire de Fribourg et Sarah Tschudin-Sutter Division des maladies infectieuses et épidémiologie hospitalière, Hôpital universitaire de Bâle, Suisse Données cliniques Christine Winterhalter Unité de recherche clinique, Centre d’immunodéficience chronique de Fribourg (CCI) Infirmières d’étude de Fribourg: Petra Bloos, Almut Noack, Daniela Fergen, Ulrike Redlich et Anke Braune Département d’anesthésiologie et de médecine intensive, Banque centrale d’échantillons d’Iéna: Ilka Fuchs CCI Freiburg Administration de l’étude, conception des dossiers et gestion des essais: Ralf Tostmann Unité des essais cliniques, Centre médical universitaire de Fribourg, Christine Winterhalter, Annette Uhlmann Unité de recherche clinique, CCI Fribourg Diagnostic microbiologique: Institut Heike Wölk de microbiologie médicale et d’hygiène, Université M La liste complète des investigateurs de Spleen Off Study est présentée dans les documents supplémentaires. Cette étude a été soutenue par le ministère fédéral de l’éducation et de la recherche, numéro de subvention BMBF. EO Conflits d’intérêts potentiels CT a reçu des honoraires personnels et un soutien non financier de Pfizer Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les rédacteurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit. divulgué